Шта су инхибитори протонске пумпе, врсте и карактеристике лекова за третман киселости

Пацијенти који пате од болести повезаних са повећаном киселином стомака, суочени су са таквим лековима као инхибитори протонске пумпе. Међутим, шта је то - протонска пумпа? Који специфични ефекти имају инхибитори? Које су њихове разлике и које имовине имају? Одговори на ова питања су испод.

Инхибитори протонске пумпе - шта је то

Инхибитори протонске пумпе (пумпе) или ППИ (ППИ) су лекови, чији ефекат је спречавање секреције ХЦл од жлезда слузнице желуца захваљујући блокирању рада протонске пумпе. Ова категорија лекова укључује неколико једињења која су слична једна другој у томе што се заснивају на истој молекуларној структури. Истовремено, сваки инхибитор има одређени радикални додатак овој бази, који одређује појединачне особине одређеног лека (колико дуго ће агент дјеловати, у којој вриједности пХ вриједи најефикаснији, како ће се сарађивати са другим лијековима, и други).

Шта је протона пумпа (протонска пумпа)

Унутрашњи зид желуца је опремљен жлездама, чија површинска ћелија емитује хлороводоничну киселину у лумен органа. У мембрани ових ћелија налази се једињење - ензим назван НС / К + -АТПаза, или хидроген-калијум аденозин трифосфатаза. То је протонска пумпа (пумпа), која обезбеђује киселост желудачног сока.

Формирање хлороводоничне киселине у желуцу уопште је следеће:

• Н + / К + -АтПазе, која се налази у мембрани површинске ћелије жлезде, "ухвати" протон водоника из цитоплазме ове ћелије, а затим га "ослобађа" у лумен жлезде;
• уместо Х +, К + јони улазе у ћелију која се убрзо "враћа, заједно с Цл-иони;
• Н + и К-формирају хлороводоничну киселину, која формира пХ садржаја желуца.

Протонска пумпа не ради континуирано. Активација ензима доприноси хистамину, ацетилхолину и гастрину. Отежавају рад простагландина Н + / К + -Апаза.

Механизам дјеловања ИПП-а

Како функционирају инхибитори протонске пумпе? Уношење површинских ћелија желудца одговорног за производњу хлороводоничне киселине, ова једињења се акумулирају у њима поред ензима Н + / К + -АтПасе. Након неких биохемијских трансформација, инхибитори су инкорпорирани у молекуларну структуру протонске пумпе, блокирајући његово учешће у преносу протона.

Једна или прва употреба ових лекова не даје максималан ефекат. Ово се може објаснити чињеницом да нису сви активни молекули ензима. Неке од њих још нису активиране, друге нису уграђене у мембрану, а друге су у процесу синтезе. Акумулација лека у ћелији посматрањем правилног режима дозирања и администрације доприноси блокирању "нових" синтетизованих молекула Хв / К + -АтПасе.

Врсте инхибитора протонске пумпе

Да би се елиминисала киселина, користе се следеће врсте АПИ-ја.

• Омепразол. Осим оралне примјене, могуће је администрирати и интравенски раствор. Али лек није популаран и са специјалистима и са пацијентима, јер постоје и други, ефикаснији инхибитори. Поред тога, други имају мање нежељених догађаја.
• Пантопразол. Има слабија фармаколошка дејства од омепразола, али је скупља. Требало би пажљиво проучити упутства пре узимања лека. Као и други инхибитори протонске пумпе, она може да интерагује са одређеним лековима. Осим тога, пантопразол је контраиндикована у трудноћи и дојењу. Према рецензијама, нежељени ефекти су ретки.
• Рабепразоле. Овај лек има шире индиције од претходних инхибитора. Нежељени ефекти су исти, а трудноћа и дојење су апсолутне контраиндикације. Да би се постигао већи ефекат у лечењу, алат се може узимати истовремено са пантопразолом. Рабепразол није компатибилан са антацидима.
• Лансопразол. Овај инхибитор има сва својства претходних, али је у потрази јер има ниску цену. Компатибилан са антацидима, антиинфламаторним лековима.
• Есомепразоле. То је изомерна форма омепразола. Може се користити и орално и интравенски. Ефикасан је не само за лечење болести повезаних са киселинама, већ и као профилактички агенс. Има добре оцене, пошто делује брже од других инхибитора, али трошкови лека не могу се назвати малим.

Сви инхибитори ензима Х + / К + -АпПазе стварају повољне услове за ерадикацију Хелицобацтер пилори.

Каква својства има ИПП?

Инхибитори протонске пумпе имају заједничке, јединствене особине:

1. имају високу активност при веома ниским пХ вредностима;
2. брзо апсорбује;
3. основа акције је блокирање ензима Х + / К + - АТПазе
4. кратак полупивот (до 1,5 сата);
5. ниска ефикасност у првом коришћењу (појављивање отпорности на лек у скоро пола пацијената);
6. сви имају феномен "ноћне киселине";
7. апсолутне контраиндикације за све инхибиторе протонске пумпе су периоди храњења и ношења детета.

Ова општост је због специфичности молекуларне структуре ИПП-а.

Инхибитори протонске пумпе у лечењу гастроинтестиналних обољења

Инхибитори протонске пумпе су назначени за такве болести органа органа за варење:

• чир на желуцу;
• дуоденални чир;
• панкреатитис (хронични облик);
• гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРД);
• диспепсија;
• инфламаторни процеси у стомаку;
• дуоденитис.

Могуће је користити инхибиторе протонске пумпе у случају ИХД ако је болест праћена симптомима ГЕРД-а.

Важно је! У лечењу патологија повезаних са хиперацидитетом користите одређене шеме које укључују употребу ниједне лекове, али неколико.

Инхибитори протонске пумпе у шемама ерадикације Хелицобацтер пилори

Ерадикација Хелицобацтер пилори се назива комплексним (системским) терапеутским мерама које имају за циљ потпуно уклонити особу бактерије, па се ријеч "уништење" може сматрати синонимом. У ту сврху користите различите шеме. Они се могу разликовати, у зависности од земље или лекара који долазе, али у већини индикација морају садржати инхибиторе протонске пумпе. Примери таквих шема могу бити:

1. омепразол, амоксицилин, метронидазол;
2. пантопразол, амоксицилин, кларитромицин;
3. лансопразол, тетрациклин, метронидазол.

Шта даје ИПП пријему у таквим шемама? Смањивање киселости желудачног сока уз њихову помоћ допушта другим лековима да буду активнији против Хелицобацтер пилори. Клинички је доказано да употреба инхибитора протонске пумпе у комплексној ерадикацији бактерија повећава ефикасност бактеријских препарата. Дозирање ИПП-а се узима као стандардно.

За кога су инхибитори протонске пумпе контраиндиковани

Апсолутна контраиндикација је индивидуални имунитет, као и деца и лактација. Међутим, понекад у коментарисању могуће је испунити амандман да ако је ИПП кориснији за здравље мајке него ризик за дијете, онда се лијек може узимати. Не препоручује ИПП деци, у неким случајевима - код болести јетре и других органа. У том смислу, именовање инхибитора је у надлежности лекара.

Нежељени ефекти ИПП

Сваки од лекова групе инхибитора протонске пумпе има своје нежељене ефекте, који су јасно наведени у упутствима. Могуће је идентификовати најчешће манифестације карактеристичне за све ППИ. Ово је:

• поремећаји столице (пролив, запртје);
• мучнина;
• поремећаји апетита;
• вртоглавица;
• слабост;
• кожни осип;
• главобоља;
• колитис и други.

Понекад постоје поремећаји визуелног анализатора, у облику губитка видне оштрине. Могуће промене у леукоцитној формули, мишићном болу, депресији.

ПАЖЊА! Ако имате таквих стања, потребно је да се консултујете са доктором. Може да се смањи дозирање или укидање лека.

Узимање инхибитора протонске пумпе током трудноће

Као што је већ поменуто, трудноћа је апсолутна контраиндикација за преузимање ИПП-а. Ово је због недостатка поузданих истраживачких података. Експерименти са учешћем лабораторијских животиња показали су да неки лекови не негативно утичу на фетус (пантопразол, лансопразол), а други део опасан је за развој и здравље детета (омепразол, изомепразол, рабепразол). Код употребе лекова из последње групе, могућност детета код којих се развијају абнормалности срца повећава се 2 или више пута.

Појединачни унос дроге ИПП

Универзални, погодан за све пацијенте, инхибитор протонске пумпе не постоји. Избор би требао бити заснован на анамнези, гастроскопији и пХ метрији. Упркос инструкцијама приложеним медицинском производу, дозирање и трајање терапије се бирају појединачно, ако је потребно, у току корекције.

Од великог значаја је генетска предиспозиција, отпор тела на перцепцију одређеног једињења. Између осталог, обратите пажњу на откриће киселина ноћу. Овај феномен, карактеристичан за све ИПП, карактерише ноћни пад индекса киселине до 4 или мање. Траје око сат времена, јавља се у огромној већини пацијената, не зависи од врсте узимања дроге. Још није пронађено никакво објашњење.

Инхибитори протонске пумпе тренутно доступни на тржишту нису наравно последњи лекови ове групе. Научници широм света спроводе истраживања како би створили најефикасније средство са минималним нежељеним ефектима на тело. Међу најновијим догађајима се могу приметити: тенатопразол, илапразол, декслансопразол и други. У сваком случају, не узимај их сами. Пре сагласности са лекарима који долазе, као и узимање лека под дијагностичком контролом, био је и остаје гаранција потпуног опоравка.

Блокатори протона пумпе: лекови

Протонска пумпа (протонска пумпа) је протеин који има ензимску структуру и размене позитивно напуњених водоничних јона за позитивне ионе калијума, без обзира на активност и стимулацију рецептора лоцираних на базалном мембранском слоју секреторних ћелија. Лекови који блокирају активност овог протеина инхибирају секреторну функцију и користе се за комбиновани третман стања, симптоми и манифестације зависе од кислости желудачног окружења. Смањују секрецију хлороводоничне киселине у лумену гастроинтестиналног тракта због инхибиције протонске пумпе у ћелијама епителне мембране желуца.

Блокатори протона пумпе: лекови

Лекови ове групе били су коришћени у гастроентеролошкој пракси не тако давно. Први пут је лек који је способан за сузбијање активности Х + / К + -АТПазе добити експериментално 1974. Годину дана касније, лек је пуштен у индустријску циркулацију и почео се примењивати у праксу, а стручњаци су препознали ИПП као главну групу лекова за контролу киселине. Многи блокатори протонске пумпе почињу да се користе од 1988. године, а студије спроведене у наредних пет година омогућиле су да се опусти хируршка терапија као главни метод лечења пептичног улкуса.

Омепразол - историјски први инхибитор протонске пумпе

Индикације за употребу

Сви лекови који припадају групи инхибитора протонске пумпе имају исте индикације за администрацију. У већини случајева, ови лекови су укључени у комбиновани режим лијечења гастритиса - инфективна или трауматска запаљења слузнице желуца са могућим укључивањем субмикозног слоја у процес. Гастритис се јавља приближно у сваком четвртом становнику великих насеља, стога се употреба ИПП-а у гастроентерологији може сматрати масивна у овој категорији пацијената.

Механизам дјеловања ИПП-а

Неки блокатори протонске пумпе могу се користити за ерадикацију бактерије Хелицобацтер пилори, главног патогена заразне инфламације у стомаку, отпорног на ефекте киселог окружења и већине антибактеријских лекова. Протокол за лечење инфективног гастритиса укључује три линије, у којима се сваки инхибитор протонске пумпе користи у комбинацији са другим лековима (препарати бизмут, антибиотици) стриктно према одређеној схеми.

Инсидиоус бацтериум Хелицобацтер пилори

Остале индикације за прописивање ППИ су:

• дуоденитис (тип ентеритиса који карактерише лезија дуоденума);
• повећана секреција гастрина, која се развија на позадини раста формирања тумора у панкреасу (улцерозни аденомом панкреаса);
• улцерација мукозне мембране желуца или почетни делови танког црева;
• гастроезофагеална рефлуксна болест (понављајућа патологија која се јавља у позадини слабљења мишића есопхагеал сфинктера и манифестује се редовним бацањем желудачног садржаја у једњаку);
• хронични панкреатитис;
• дисфетички поремећаји (као симптоматски третман).

ИПП се може користити за лечење стања у једњачној цеви, праћено стварањем цилиндричних епителних места. Такве патологије, као што је Барретов езофагус, представљају прецанцерозне услове и могу захтевати продужену употребу блокатора протонске пумпе.

Важно је! ППИ у неким случајевима може се користити за лечење гастроезофагеалне рефлуксне болести, што је компликација исхемије желуца. Патологија се развија на позадини поремећаја циркулације у судовима желудачних зидова и може довести до комплетне некрозе ткива.

Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРД)

Листа лијекова и кратких упутстава

Испод се налази преглед главних група лекова који се односе на блокаторе протонске пумпе, као и кратке инструкције за употребу.

Лекови засновани на пантопразолу

Пантопразол је један од најпопуларнијих инхибитора протонске пумпе, који се широко примењује код пацијената са хроничним гастритисом, панкреатитисом и улкусом желуца и интестиналним улкусима. Уколико се препарати пантопразола прописују дуго времена, важно је сматрати да смањују апсорпцију витамина Б₁₂ и може изазвати анорексију код пацијената са ниском телесном масом.

Табела Препарати пантопразола и њихове дозе.

Обрати пажњу! Лекови који садрже пантопразол не смеју се користити током трудноће и лактације, као и код деце и адолесцената млађих од 18 година. Пантопразол треба пажљиво да се прописује људима старијих и старијих година, као што је то код дуготрајне употребе у овој категорији пацијената, ризик од тешке болести бубрега повећава се до потпуне дисфункције. Забрањено је узимање ових лекова са неким антивирусним лековима који се користе за лечење ХИВ инфекције, на примјер, Атазанавир.

"Омепразол" и његови аналоги

"Омепразол" се сматра најпопуларнијим лечењем за лечење болести кисеонина од гастроинтестиналног тракта. Алат се користи за лечење пептичких улкуса црева и желуца и може се користити за корекцију неодређених поремећаја у дигестивном систему, праћених боловима у стомаку, горушу, киселој регургитацији и другим симптомима повећаног лучења хлороводоничне киселине. Лек је доступан у облику капсула који садрже 20 мг омепразола и има врло ниску цену (око 24 рубља), што у већини случајева чини лек за изборе за лечење различитих друштвених категорија пацијената.

Дневна доза лекова омепразол је 20-40 мг (1-2 капсуле). Трајање лечења зависи од основне болести и повезаних компликација. Кратки течаји (до 7-10 дана) се прописују током погоршања пептичног улкуса, као и за ерадикацију Хелицобацтер пилори (у комбинацији са антибиотиком). Продужена употреба (до шест месеци) је индикована за рекурентне облике рефлуксног есопхагитис-у овом случају, лек се примењује 1 капсула дневно.

Аналоги "Омепразоле" су:

• Ортханол (342 рублеј);
• Омез (73 рублеј);
• "Ултоп" (116 рублеј);
• Омитокс (118 рублеј);
• Улкозол (269 рублеј);
• "Лосек" лиофилизат (1662 рублеј).

Важно је! Продужена употреба Омепразола и његових аналога негативно утиче на мускулоскелетни систем и повећава ризик од повреда и прелома костију (нарочито зглобова).

Ефекат рабепразола и његових супститута

Рабепразол је супстанца у облику натријумове соли из групе блокатора протонске пумпе, која има анти-чирни ефекат. Лекови засновани на њему нису тако широко коришћени за лечење патологија гастроинтестиналног тракта, јер је његова биорасположивост 10-15% нижа у односу на омепразол и пантопразол. Ипак, лек има много предности, на пример:

• нема стимулативни и инхибиторни ефекат на централни нервни систем и респираторну функцију;
• блокира завршну фазу производње хлороводоничне киселине;
• поседује високу хемијску сличност са масним ћелијама;
• лако продире у париеталне ћелије желуца и повећава секрецију бикарбоната.

Ефекат Рабепразола почиње 40-60 минута након примене. Максимална концентрација у плазми се постиже у року од 2-4 сата од тренутка оралног или парентералног давања. Дозирање "Рабепразола" и његових аналога је 10-20 мг дневно. Ток терапије зависи од главне дијагнозе, његове фазе, степена оштећења стомака и црева, и киселости гастроинтестиналног окружења. Експерти сматрају да је оптимално трајање узимања Рабепразола од 4 недеље до 2 месеца.

Табела Аналоги "Рабепразола" и њихови трошкови.

Преносивост ИПП-а

У већини случајева, блокатори протона пумпе добро подносе болесници, мада се инциденца нежељених ефеката у различитим старосним групама може креирати од 13 до 31%. Најчешће, негативне реакције на позадини лечења забиљежене су код старијих пацијената (преко 50 година). Могу бити везани за функционисање имунске (алергијске реакције) или нервног система. Старији људи се често жале на главобољу, поремећај спавања, вртоглавицу, поспаност и раздражљивост која се јављају након узимања лека. Уз продужену употребу (дуже од 1 месеца), поједини пацијенти су дијагностиковани благим и умереним депресивним поремећајима, стога људи са предиспозицијом на психо-емотивну нестабилност не би требали прописати ИПП више од 4 недеље.

Поспаност је један од могућих нежељених ефеката.

Типични нежељени ефекти типични за ову групу лекова су:

• абдоминални болови;
• упсет стоол;
• мучнина;
• сечење у горњим стомачима;
• повраћање (ретко);
• констипација;
• надимање с флутусовим синдромом.

Неки, са смањењем локалног имунитета слузокоже, развијају стоматитис, што захтева додатни симптоматски третман.

Код особа са смањеним имунитетом и патологијама респираторних органа, ретке компликације ИПП-а су болести респираторног тракта (фарингитис, ринитис, упала параназалних синуса, оштећење бронхија и бронхиола). У приближно 2-3% пацијената, примећени су изоловани случајеви конвулзивног синдрома, поремећаја мијелгије и коагулације.

Да ли се ИПП могу прописати за децу?

Упркос чињеници да се у Европи лекови ове групе широко користе у педијатријској пракси, у Русији је забрањена употреба блокатора протонске пумпе код деце и адолесцената због недостатка података истраживања о безбедности лечења ове категорије пацијената. Стручњаци из области гастроентерологије вјерују да је прописивање ИПП за дјецу старијих од 6 година оправдано у неким случајевима, што потврђује и дугорочна позитивна пракса гастроентеролога из Француске, Њемачке, Велике Британије и Данске. У овим земљама дозвољено је препоручити инхибиторе протонске пумпе деци ако постоје јаке индикације од три године.

Инхибитори протонске пумпе

Шта треба да знате пре почетка лечења?

Ако је пацијенту прописан ИПП, неопходно је потпуно искључити могуће малигне лезије црева и желуца, које могу имати исте симптоме као и хроничне патологије слузокоже у гастроинтестиналном тракту. Поред тога, дуготрајна употреба лекова у овој групи може сама по себи повећати ризик од раста малигних тумора, тако да је задатак специјалиста да спроведе читав низ секундарне дијагностике у циљу идентификовања повезаних болести и поремећаја. Пацијенти са обољењем јетре морају бити под надзором специјалисте током прва три дана лечења како би процијенили учесталост и интензитет нежељених ефеката и прилагодили режим лијечења ако је потребно. Исто важи и за особе са делимичном бубрежном дисфункцијом.

Важно је! Неки блокатори протонске пумпе, на примјер, производи засновани на рабепразолу, могу узроковати главобоље и повећати поспаност, стога људи који раде у позицијама које захтијевају високу концентрацију пажње требали би користити опрез током лијечења. Ако је пацијент приметио да је поспан, треба да се консултује са доктором како би исправио режим лечења или издао листу привремене инвалидности. Рад са тешким нежељеним дејством током лечења је неприхватљив.

Када лијечите, морате бити опрезни

ИПП је група лекова која су обавезна за лечење патологија дигестивног тракта, праћена кршењем киселости. Упркос релативној сигурности, лека треба да их прописује лекар, јер неправилна употреба може изазвати нежељене нежељене ефекте и компликације. Веома често, током лечења, неопходна је корекција режима дозирања, па је самопомоћ лековима ове групе неприхватљив.

Припреме нове генерације из групе инхибитора протонске пумпе (блокатори)

Лечење проблема са гастроинтестинални трактом има основно место у терапији. Болести повезане са поремећеним функцијама формирања киселине стомака, више од половине популације пати. Оне утичу на перформансе, доносе непријатност, али постоје лекови који ослобађају услова који помажу да се изборе са симптомима и побољшају квалитет живота. Једна од ових група лекова су блокатори протонске пумпе.

ВАЖНО ДА ЗНАТЕ! Промена боје фекалија, дијареје или дијареје указује на присуство у телу. Прочитајте више >>

Протонска пумпа, водонична пумпа или хидроген-калијум аденозин трифосфатаза (Х / К-АТПаза) је ензим који изазива секрецију хлороводоничне киселине у желуцу, који се састоји од сложеног полипептидног ланца, који укључује остатке аминокиселина. Присутан је у великим количинама у паријеталним ћелијама слузокоже органа.

Захваљујући протонској пумпи, водонични јон (Х +) који се јавља у реакцији распадања карбонске киселине транспортује се из цитоплазме у желудачну шупљину, а потом ћелије (К +) улази у ћелију. Размена захтева потрошњу енергије, чији извор је хидролизовани АТП молекул. Уз помоћ градијента концентрације, хлорински јони (Цл-) се ослобађају из париеталне ћелије, везујући у лумену желуца канала са водоничним јонима, што доводи до хлороводоничне киселине (ХЦЛ). Неопходно је за варење хране и уништење бактерија. Када се на хиперфункцију паријеталних ћелија појави повећана формација киселине, ово стање се назива хиперхлорхидрија. То изазива иритацију стомака и неугодност.

Инхибитор је назив супстанце која би требала инхибирати ензимске процесе. Такви лекови укључују блокадере водоничне пумпе, намењене за лечење болести гастроинтестиналног тракта, праћене повећаном продукцијом киселине.

Механизам њихове акције базиран је на инхибицији ензима Х + -К + -АТПазе ("протонска пумпа"). Лек се узима орално у облику таблета или капсула, апсорбује кроз слузницу танког црева, пролази кроз јетру кроз крв и акумулира се у секреторне тубуле стомака, где блокира завршну фазу производње хлороводоничне киселине. Ово смањује ниво стимулисаних и базалних секрета, смањује симптоме згорелости, неугодност у епигастичном региону, гренак укус у уста.

Индикације за узимање инхибитора протонске пумпе (ППИ):

• гастрични и дуоденални чир;
• ерозивни гастритис;
• НСАИД гастропатија (појављивање чируса због продужене употребе нестероидних антиинфламаторних лекова - Кеторол, Диклофенак);
• Золлингер-Еллисонов синдром (малигни тумор назван гастрином, узрокује повећану секрецију хлороводоничне киселине);
• чиреви настали под тешким стресом;
• рефлуксни есопхагитис (ГЕРД болест, у којој је садржај желуца бачен у једњаку, чиме се еродира слузница);
• ерозију и чиреве повезане са бактеријом хелицобацтер пилори (лечење је сложено са другим лековима).

Контраиндикације:

• висока осетљивост на лек;
• деца старости до 13 година (током овог периода постоји раст и формирање система тела, лекови могу изазвати квар);
• тренутна трудноћа (тромесечје, онда - уз сагласност лекара који долази), период лактације (студије нису спроведене, тако да нема доказне основе).

Болести са високом производњом хлороводоничне киселине имају различите пХ вредности. На примјер, цицатризација дуоденалних улкуса се јавља на пХ од више од 3,2 током дана, а за убијање бактерије хелицобацтер пилори, потребан је слабо кисели медијум, пХ је једнак или већи од 5.

На основу патологије и пХ-а, доктор одабире одговарајући режим лечења, прописује дозу и трајање примене блокатора протонске пумпе.

Ови лекови су супериорнији од свих других антисекреторних агенаса у погледу њихове ефикасности и сигурности. Тренутно постоје две генерације ППИ и комбинације са другим лековима. Списак имена таблета:

Произведено и пуштено у употребу 1989. Најчешћи лек у терапијској пракси за лечење желуца. Његову ефикасност доказано је годинама коришћења и многим студијама о групама људи са различитим болестима.

Биолошка доступност (ово је количина супстанце која је достигла место деловања након усисавања и трансформације у јетри) је 35-45%. Максимална концентрација у плазми се јавља за 30-60 минута. Полу-живот је 1 сат. Уклоњен од стране бубрега. Након једне оралне дозе Омепразол се јавља у току првог сата и траје 24 сата, максимални ефекат се постиже након 2 сата. Након престанка употребе лека, секреторна активност је у потпуности обновљена за 3-5 дана.

Узима се орално, вода за пиће (капсуле се не могу жвакати). Именовано са 1-2 комада (20-40 мг) за 2-4 недеље. Ток лечења зависи од облика болести и одређује га лекар у зависности од стандарда неге.

Свестраност овог лека је да се може користити у дугим терапијама терапије без страха од карциногеног дејства на стомак. Начин примене не утиче на фармакокинетику, односно се може узимати и орално и интравенозно. Најделотворнији у високо киселој средини (пХ 3), практично неактиван при високим пХ вредностима. Има антихелицобацтер својства и побољшава ефекат других лијекова против хелицобацкер пилори.

Ефекат након једне дозе се појављује брзо и траје око 24 сата. Смањује симптоме и повећава зарастање чирева дуоденала. Доза од 40 мг задржава пХ вредности> 3 током више од 20 сати. Након 2-недељног терапијског третмана (40 мг једном дневно), код 89% пацијената примећује се цицатризација чира дуоденала. Стопа рецидива је 55%. Са 4 недеље терапије у дози од 40 мг дневно, у 83% пацијената са стадијумом 2-3 гастроезофагеалне рефлуксне болести је откривена комплетна ремиссиона, након 8 недеља у 93%.

Биолошка доступност је 72-82%. Максимална концентрација у плазми се јавља у 2-4 сата. Полу-живот је 1-2 сата. Уклања се са урином и фецесом. Она у суштини не пролази кроз хемато-енцефалну баријеру, излучује се у мајчино млеко. Фармакокинетици нису погођени уносом хране и антацидима.

То је лек са највећом могућношћу смањења производње хлороводоничне киселине. Она се разликује од Омепразола у структури радикала који пружају анти-секреторни ефекат. Истраживање је показало да је пети дан примене Лансопразола пХ вредности више од 4 постављено у желуцу 12 сати (пантопразол је имао киселину од 10 сати). Препоручује се лек за узимање 15, 30 и 60 мг дневно (у зависности од тежине болести). У 95% случајева чир лечи за 4 недеље.

Код пацијената са Золлингер-Еллисоновим синдромом, он има позитивније дејство. То је гастропротектор: повећава оксигенацију слузокоже, повећава производњу бикарбоната. Смањује раст хеликобактер пилори, формирајући специфичне имуноглобулине, повећава анти-хеликобактерне активности других лекова. Пружа брзо зарастање и олакшање симптома чирева. Стопа рецидива после терапије је 55-62%. Када се ГЕРД опорави до 9. недеље пријема (30 мг / дан) од 89,5%.

Биолошка доступност је више од 85%. Максимална концентрација у плазми - након 4 сата. Излучује се урином и жучом. Отпоран је на киселине, због чега се користи у облику гранула како би се превазишло уништење у стомаку. У зависности од болести, лансопразол се прописује у дози од 15, 30 и 60 мг дневно. Током лечења, дојење треба укинути.

Нексијум (активна супстанца есомепразол) је један од најновијих инхибитора протонске пумпе. Зове се револуционарно у лечењу болести повезаних са киселинама. Клиренс нексијума је нижи него код Омепразола, а биодоступност је много већа. Због тога добијате бољу контролу над киселим производима, што доводи до доброг клиничког резултата. Његову ефикасност доказали су многи научни студији у затвореним рандомизираним групама.

Додијељено до 20 или 40 мг једном дневно, опрати водом или растворити у њему. Ни у ком случају не можете жвакати или разбити таблет.

ППИ се такмиче за ензимске супстанце са другим лековима. Ефекти могу повећати (синергизам) или смањити (антагонизам). Пажљиво посматрање је неопходно када комбинујете неколико лекова. Рабепразол, за разлику од других блокатора, практично не дјелује са другим супстанцама, јер имају другачији метаболички пут. Интеракције лекова лекова:

Нежељени ефекат је реткост и реверзибилан и једноставан. Лечење ППИ није повезано са повећаним ризиком од атрофичног гастритиса, метастазе црева, аденокарциномом.

Ретки нежељени ефекти:

• поспаност (опрезно узети возаче);
• главобоља;
• астенија (вртоглавица, слабост, мучнина);
• диспепсија (дијареја, констипација);
• бол у ногама, зглобовима;
• алергије (уртикарија, пруритус);
• смањење хематопоезе (смањење формирања крвних ћелија - леукоцити, тромбоцити).

Ако сумњате и идентификујете ове симптоме, обратите се свом лекару. Са терапијом нове генерације, обично не постоје нежељени ефекти.

Третман са инхибиторима протонске пумпе може сакрити симптоме патологије карцинома, па прије него што узимате, требате се консултовати са својим лекаром и подићи преглед ради искључивања карцинома. Особе које су имале повраћање, посебно са нечистоћама у крви, промене боје, конзистенције и мириса столице, или изненадног губитка тежине, одмах треба потражити помоћ. Морате изабрати лек који је погодан за лечење одређене болести.

Апсорпција се успорава код старијих пацијената, код пацијената са оштећеном детоксификацијом и функцијом метаболизма јетре. Неадекватан волумен дистрибуције код обољења бубрега.

Не за све патологије су погодни блокатори протонске пумпе, зато немојте само-лијековати. Морате се консултовати са својим доктором ради избора најефикасне и ефикасне терапије лековима.

А02БЦ. Инхибитори протонске пумпе

Инхибитори протонске пумпе (или инхибитори протонске пумпе; скраћеница често користи ППИ, бар - ППИ) - класу антисекретор- лекова смањују производњу хлороводоничне киселине од паријеталних ћелија у блок мукозне желуца протонске пумпе, - са водоник-цханнел Лие аденозин трифосфатазе (Х + / К + -АТП-асе).

Први прототип ИПП-а синтетисан је 1974. године, а 1975. године појавио се први индустријски дизајн, тимопразол. Први лек за клиничку употребу из групе ИПП, омепразол, синтетизован је 1979. године у Шведској и 1988. године представљен у Риму на Светском конгресу гастроентеролога. Овај конгрес је препознао ИПП као главну групу лекова у лечењу болести повезаних са киселинама. Омепразол је пратио лансопразол (1991, Француска), пантопразол (1994, Немачка) и рабепразол (1996, Велика Британија).

Године 2001. у Шведској је створен леворетаторни изомер (С-изомер) омепразола, есомепразола.

А: ПРИПРЕМА ЗА ДИГЕСТИВНО ТРЕТАЊЕ И РАЗМЕНА СНОВИ

А02 Лекови за лечење болести повезаних са киселинама

А02Б Лекови за лечење пептичних улкуса и гастроезофагеалног рефлуксног обољења

А02БЦ инхибитори протонске пумпе

А02БЦ01 Омепразол А02БЦ02 Пантопразол А02БЦ03 Лансопразол А02БЦ04 Рабепразол А02БЦ05 Есомепразол

Након ингестије, ИПП се брзо апсорбују из танког црева и улазе у системску циркулацију - максимална концентрација плазме се постиже након 1-3 сата. Затим се транспортују у паријеталне ћелије желудачке слузокоже, где се селективно акумулирају у киселој средини секреторних тубула (концентрација је 1000 пута већа него у крви). Након апсорпције из црева, ИПП пролазе метаболизам (метаболизам првог пролаза). Неактиван ми

90 Н. И. Иаблуцхански, В. Н. Савцхенко

таболити, који се излучују бубрезима и гастроинтестиналним трактом (ГИТ) (Табела 1). Метаболизам врше два изомера цитокрома П450 - ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4. Постоји могућност генске мутацијама кодирања ЦИП2Ц19, што доводи до присуства група људи са различитим типовима метаболизма ППИ: интензивне метаболизма ( "фаст метаболисерс"), уз интермедијера опцијом ( "посредни метаболизерс") и ниске метаболизма ( "сиромашних метаболизерс"). Тако је полувреме ИПП у групи "брзих метаболизера" око 1 сат, а од "споро метаболизаторе" - од 2 до 10 сати. Међу другим ИППс, рабепразол и есомепразол су мање зависни од метаболизма ЦИП2Ц19. Главни начин трансформације рабепразола је не-ензимски (90% се излучује бубрезима). Есомепразоле - оптички С-изомер омепразола, који је такође у потпуности метаболише цитохром П450. њена разлика је у томе што Р-изомер ин 98% метаболише ЦИП2Ц19 а само 2% СИП3А4 анд есомепразоле ЦИП2Ц19 метаболише у много мањој мери (73%). Истовремено, 27% С-изомера се метаболизује путем ЦИП3А4. Као последица тога, клиренс Есомепразоле имају 3-пута нижи у поређењу са Р-изомер, који опредјељује њен високу биодоступност.

Главни фармакокинетички индикатори ИПП су дати у табели. 1.

Индикатори фармакокинетике ИПП

Секретирање хлороводоничне киселине код париеталних ћелија желудачке слузнице врши се помоћу Х + / К + -АТП-асе, чији активни молекули се убацују у апикалну мембрану паријеталних ћелија и делују као протонска пумпа, што осигурава пренос иона водоника (Х +) из ћелије у апикалну мембрану лумен жлезде у замену за калијумове јоне (К +) из екстрацелуларног простора. У супротном смеру К + већ превози

Приватна терапијска фармакологија 91

електрохемијски градијент, носећи са собом хлорне јоне (Цл-), као резултат чега се хлороводонична киселина појављује у лумену секреторних тубуса париеталних ћелија.

Сви ИПП су бензимидазолни деривати и, као слаба алкали, акумулирају се у киселој средини секреторних тубулуса паријеталних ћелија у непосредној близини молекула Х + / К + -АТП-асе. Под утицајем хлороводоничне киселине бензимидазол се претвара у тетрациклични сулфенамид, који формира ковалентне дисулфидне везе са СХ-групама цистеин Х + / К + -АТПазе и инхибира овај ензим. Такве везе су неповратне, стога, ради рестаурације лучења хлороводоничне киселине код париеталне ћелије, неопходне су синтетизоване протонске пумпе, без комуникације са ИПП. Трајање антисекреторног ефекта је због брзине обнове молекула ензима (половина молекула се обнавља у року од 30-48 сати). Са једном дозом ИПП-а, забележена је доза зависна инхибиција гастричне секреције, без постизања максималног антисекреторног ефекта (будући да нису блокирани сви Х + / К + -АТП-асе молекули, већ само они који се налазе на секреторној мембрани). Овај ефекат се у потпуности остварује када се ИПП поново узима у току четири дана, стабилизирајући се до петог дана. Истовремено, значајно повећање интрагастричне пХ> 6 се одржава 18 сати, што доприноси ожиљку улцеративних дефеката у кратком времену.

Индикације и принципи коришћења ИПП у терапијској клиници

- Гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРД).

- Пептични чир (ПУД) желуца и дуоденума, укључени су у схему анти-хеликобактеријске терапије.

- Гастропати због употребе нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД-гастропатија).

- Крварење из горњег ГИ тракта.

Најефикасније средство у лечењу киселих болести данас су ППИ које вам омогућавају да постигнете и одржавате оптимални ниво пХ стомака дуго времена. Дакле, за успјешно лијечење рефлуксног есопхагитиса, неопходно је одржавати пХ> 4 18 сати дневно, како би се хеалед дуоденални улкуси - пХ> 3, за ерадикацију Хелицобацтер пилори (Хп) - пХ> 5. Бројне студије су потврдиле да је кориштење ИПП у болестима везаним за киселине, много је ефикаснија у поређењу са Х2-блокадама. Током 8-12 недеља третмана препарати ове групе омогућавају потпуну зацељење ерозија слузнице једњака у 80-90% пацијената. У 70% пацијената са дуоденалним улкусима

92 Н. И. Аблучанскиј, В. Н. Савченко

код 65% пацијената са чиревима желуца, клиничка ремисија се постиже у року од 2 недеље након ППИ терапије. У исто време, цицатризација дуоденалног улкуса јавља се код скоро 70% пацијената. Након 4 недеље лечења, зарастање чира дуоденалних ћелија се јавља већ код 90-100% пацијената. Учесталост ожиљака желудачних улкуса након 4 и 8 недеља терапије је 75% и 90%, респективно. Специфична индикација за употребу ИПП-а је присуство ћелија и дуоденалних улкуса који су отпорни на терапију са Х2-блокаторима (јављају се код 5-15% пацијената).

ППИ у не-ерозивној форми ГЕРД-а (НЕРД) је прописан у одмерку за одржавање (табела 2). Код ерозивног облика ГЕРД, ИПП се прописује у стандардној дози. Ако дође до згрушавања, могуће је користити "на захтјев", најбржи нестанак симптома је карактеристичан за рабепразол и есомепразол. Као терапија против рецидива, ППИ треба узимати као дозу одржавања. Главни третман за ГЕРД је 4-8 недеља, а третман против рецидива је 6-12 месеци.

Про-Гастро

Болести дигестивног система... Рецимо све што желите да знате о њима.

Инхибитори протонске пумпе: лекови, карактеристике употребе

Инхибитори протонске пумпе (иначе - инхибитори протонске пумпе, ИПП) - група лекова који смањују производњу хлороводоничне киселине стомачним ћелијама. Данас се 5 представника ове класе широко користе: омепразол, пантопразол, есомепразол, лансопразол, рабепразол.

Научићете о могућим нежељеним ефектима ових лекова, индикацијама и контраиндикацијама на њихову употребу, о могућим нежељеним ефектима ових лекова из нашег чланка.

Механизам дјеловања, ефекти ИПП-а

Инхибитори протонске пумпе су иницијално пролекови, то јест, немају лековита својства. Али, уласком у људски дигестивни тракт, узимају протоном водоника и претварају се у активни облик лека. Затим се везују за ензиме паријеталних ћелија стомака, што омета производњу хлороводоничне киселине. Отприлике за 18 сати (иу неким случајевима и касније) овај ензим поново синтетизује, а секреција хлороводоничне киселине се обнавља у истој запремини.

Молекули различитих представника ИПП-а се активирају у људском дигестивном тракту са различитим брзинама. Тако се рабепразол активира брже од других, а пантопразол се активира најдуже (у року од 4,6 минута при пХ 1,2).

Прихватање просјечне терапеутске дозе било које од ИПП-а омогућава сузбијање продукције хлороводоничне киселине желудачке киселине за више од 80% (неки чланови групе су чак 98%) и одржавање овог нивоа 18 сати или дуже.

Неки појединцеви који користе инхибиторе протонске пумпе забележују епизоде ​​такозваног "ноћног продора у киселину" - смањење пХ желуца мање од 4 после 23:00 часова трајања око 60 минута или дуже. Ово стање се може развити на позадини узимања било ког од ИПП-ова, не утиче на брзину зарастања чирева желуца и дуоденала, али може бити манифестација пацијентовог недостатка осјетљивости на лек.

Осим главног (смањења киселости желудачног сокова) ефекта, инхибитори протонске пумпе повећавају ефикасност антибиотика који се користе за лијечење пептичног улкуса, имају директан ефекат на Х. пилори, инхибирају његову физичку активност и сузбијају производњу уреазе, неопходну за преживљавање овог микроорганизма.

Како се ИПП понашају у телу

Ако инхибитор протонске пумпе директно улази у киселу средину стомака, активира се превремено и уништава. Због тога је главни облик дозирања ових лекова - капсуле, превучене, отпорне на ефекте желудачног сока. Таква шкољка је уништена у танком цреву, што даје жељени ефекат лека.

Компаративна карактеристика понашања у телу различитих представника инхибитора протонске пумпе приказана је у табеларном облику.

Индикације и контраиндикације за употребу

• чир на желуцу и чир дуоденала у акутној фази, нарочито улкусима који су отпорни на терапију блокаторима Х2-хистамина;
• Подржавајућа терапија болести пептичких улкуса (да би се спречио релапсе);
• Нцеридни стероиди повезани са честицама;
• Золлингер-Еллисонов синдром;
• ГЕРД;
• функционална диспепсија.

Контраиндикације на унос ових лекова су повећана осетљивост пацијента на њихове компоненте и деца до 14 година. Код трудница, ППИ се користе према строгим индикацијама (категорија дјеловања на фетусу је Б), препоручује се да мајке дојиља престане дојење током периода лечења.

Нежељени ефекти

Неки пацијенти који примају терапију са инхибиторима протонске пумпе забележили су појаву нежељених ефеката. Уз кратке курсеве лечења може доћи:

• нервни систем: главобоља, вртоглавица, умор (код 1-3 пацијента од 100);
• поремећаји столице (дијареја у 2%, констипација код 1% пацијената);
• кожни осип, бронхоспазам и друге реакције алергијске природе - мање често у 1% случајева;
• оштећење слуха и вида (изузетно ретко, само уз инфузију омепразола).

Уз продужени третман са омепразолом у високим дозама (на пример, са Золлингер-Еллисоновим синдромом), ниво гастрина се повећава у крви пацијената, а развој (хиперплазија) ендокриних ћелија може се развити. Оба ова стања су реверзибилна - све се нормализује након укидања АПИ-ја.

Дуготрајна употреба чак и великих доза лекова у овој групи није повезана са ризиком од онкопатологије органа дигестивног тракта. Инхибитори протонске пумпе су сигурни и, по правилу, добро подносе болесници.

Интеракције

ИПП доводи до повећања пХ у желуцу, што смањује апсорпцију антигљивичног лека кетоконазол и, супротно, побољшава апсорпцију дигоксина срчаног гликозида. То значи да када се користи истовремено са ИПП првог, његов ефекат ће се у одређеној мери смањити, а други, напротив, бити ефикаснији.

Представници

Као што је већ поменуто, данас стручњаци користе у својој пракси 5 представника класе ИПП. Али ово су само активне супстанце 5, а свака од њих има најмање 5 трговинских имена (произведених од стране различитих фармацеутских компанија).

• Омепразол се може наћи под именом Омез, Ултоп, Лосек, Гастрозол, Улкозол, Омиток, Омизак и тако даље.
• Трговачка имена Лансопразола су "Лантсид", "Ланзап", "Акриланс", "Лансофед", "Епицурус" и други.
• Рабепразол је познат и као "Париет", "Зулбекс", "Рабелок", "Разо", "Берета" и други.
• Пантопразол се можда крије иза имена "Нолпаз", "Контролок", "Плореф", "Уллтер", "Панум" и тако даље.
• Трговачке називе Есомепразоле - "Некиум", "Еманера", "Нео-сект" и други.

Цене за исти лек међу различитим фармацеутским компанијама могу значајно да варирају, али то не значи да ће јефтинији ИПП бити неефикасан. Лекар који прописује инхибитор протонске пумпе за вас сигурно може оправдати свој избор (вероватно већ је наишао на овај лек и увјерен је да је то врло ефикасно). Можете одмах разјаснити с њим име лијека за замјену, у случају да прописани лек није доступан у апотеци.

Закључак

Инхибитори протонске пумпе су лекови чији је главни ефекат инхибиција производње хлороводоничне киселине, односно смањење киселости желудачног сока. Ови лекови се обично користе за кратке курсеве, али за неке болести (на пример, са Золлингер-Еллисоновим синдромом), пацијенти су присиљени да их узимају дуго - 2 године или више. Они су ефикасни, сигурни и добро подносе велику већину пацијената.

Први канал, програм "Живети здраво" са Елена Малисхева, питање "Инхибитори протонске пумпе: шта питати доктора":

Инхибитори протонске пумпе

Да почнемо, покушајте да објаснимо извор необичног имена ове групе дрога. Готово је немогуће то учинити, али ћемо покушати са свим нашим могућностима да не користимо речи које превазилазе курс течаја школе.

Дакле, у процесу синтезе хлороводоничне киселине преко ћелијске мембране у лумен стомака, долази до преноса водоника Х + у замену за калијумове ионе К +. Калијум уз помоћ АТП молекула убрзо се враћа, а уз то и хлорински јон Цл - преноси се у лумен стомака. Састанак Х + и Цл - заправо означава формирање хлороводоничне киселине.

Кључну улогу у овом процесу описује нас посебан ензим, водоник-калијум аденозин трифосфатаза. У већини уџбеника означава се као: Х + / К + -АТПасе.

Строго речено, то је Х + / К + -АТПаза која обезбеђује кретање водоничних јона, а то је овај ензим назван протонска пумпа или протонска пумпа.

Лекови који инхибирају активност (инхибиторни) Х + / К + -АТПазе, заузврат, названи су инхибитори протонске пумпе - уобичајени у специјализованој литератури и уобичајена скраћеница - ИПП.

Инхибитори протонске пумпе

Током лечења болести повезаним са киселином, ППИ су најсавременији, ефикаснији и безбеднији лекови. Први и најпознатији представник ИПП-а, омепразол, синтетизован је 1979. године и почео је да се користи широко након 1988. године.

Лосец, капсуле, прашак за раствор за инфузију, таблете

Омез, капсуле, лиофилизат за припрему раствора

Омез Инста, прах за припрему раствора за унос

Укозол, капсуле, лиофилизат за припрему раствора

Сви тренутно коришћени ППИ су блиски у хемијској структури и готово су идентични у свом механизму деловања. Мале структурне разлике у молекулу једног лека из молекула другог узрокују специфичне фармаколошке особине - време почетка, тежина и трајање терапијског ефекта, интеракција са другим лековима итд.

Можда постоје ситуације када пацијент има генетски одређену неефикасност једног од ППИ (обично, омепразол), али други лекови у потпуности показују терапеутски ефекат.

Сви ППИ-ови су уништени у стомаку, тако да су доступни у дозама од отпорних на киселине (таблете, капсуле). За неке лекове постоји могућност парентералне примене (код тешких пацијената који нису способни гутати). Пријем се обавља 1-2 пута дневно, препоручује се то пре или пре оброка.

Контролок, таблете, прашак за раствор за интравенозну примену

Прокси, таблете, прашак за раствор за интравенозну примену

Санпраз, таблете, прашак за раствор за интравенозну примену

Тецта Цонтрол, таблете

Гердин, таблете, прашак за раствор за ињекције

Париет, таблете прашак за раствор за ињекције

Нексијум, таблете, прашак за раствор за ињекције

Фармаколошке референтне књиге наводе да је употреба ИПП-а током трудноће непожељна, а када се прописује мајка која је боловала, она треба да прекине дојење.

Препоруке о употреби ППИ у педијатрији нису ништа мање опрезне: бројне старосне рестрикције, индикације недостатка информација које потврђују сигурност. Ипак, готово све ИПП су прилично активно коришћене за лечење болести везаних за киселине код деце, па чак и код деце прве године живота.

ППИ се широко користе као обавезна компонента комплексне терапије усмјерене на истребљење (У специјалној медицинској литератури, па чак иу упутствима за дрогу, често се користи израз "ерадикација" умјесто ријечи "истребљење". Ерадикација је потпуно уништење одређеног микроорганизма. и написати: Хеладобацтер пилори ерадицатион.) Хелицобацтер.

Подсјетимо да је Хелицобацтер пилори бактерија која има важну (често одлучујућу) улогу у развоју болести повезаних с киселинама - гастритисом, дуоденитисом, желудачним и дуоденалним улцима. Сходно томе, тренутни третман ових поремећаја подразумева употребу комбинације АБС и ИПП (Б стандардне шеме деструцтион хеликобактера обично укључују лекове као што су амоксицилин, кларитромицин, метронидазол, тинидазол, орнидазол. Шеми искорењивање осим АБС и ИПП често укључују употребу бизмута препарата.).

Чак се и лекови лекова, у којима је горе поменута комбинација унутар једног пакета са детаљним упутствима о томе када и шта треба узети.

Комбиновани препарати за ерадикацију Хелицобацтер пилори

β-клатинол (Пантопразол + Кларитромицин + Амоксицилин), скуп капсула и таблета

Клатинол (Лансопразол + Кларитромицин + Тинидазол), сет капсула и таблета

Орнистат (Рабепразол + Кларитромицин + Орнидазол), скуп таблета

Пептика Комбипек (Омепразол + Кларитромицин + Тинидазол), сет капсула и таблета

Пилобакт (Омепразол + Кларитромицин + Тинидазол), сет капсула и таблета

Пилобацт Нео (Омепразол + Кларитромицин + Амоксицилин), скуп капсула и таблета

Пиломат (Омепразол + Кларитромицин + Тинидазол), сет капсула и таблета

(Ова публикација је прилагођени фрагмент књиге ЕО Комаровског "Приручник о разумљивим родитељима", део три "Лекови".)

објављено 22.09.2015 16:04
обновљено 12/25/2015
- Викијев др. Комаровског