Метаболизам жучних киселина уз учешће цревне микрофлоре (Лалукова ЕА, Ливзан МА)
Тренутно постоји само један лек који може утицати на реолошке особине жучи, урсодеоксихолне киселине (УДЦА). Акумулирано огромно клиничко искуство у употреби урсодеоксихолне киселине. Лек утиче на све фазе ентерохепатичног циркулације: синтезу жучних киселина, холерезу, елиминацију токсичних жучних киселина (Мехтијев С.Н.).
Инфо-Фарм.РУ
Фармација, медицина, биологија
Ентерично-хепатична циркулација жучних киселина
Ентерохепатиц циркулација жучних киселина (синоними: портал-билијарног циркулација жучних киселина ентерохепатиц циркулације) - цикличног трансформације жучних киселина у дигестивном тракту, где су се синтетише у јетри, емитују као део жучи у дуоденум се ресорбује у цревима, транспортује Крвоток до јетре и поново се користи у жучној секреци.
Синтеза жучних киселина
Примарне жучне киселине (холошки и цхенодеоксихолни) се синтетишу у хепатоцитима јетре из холестерола. Биле киселине се формирају у митохондријама хепатоцита и ван њих са холестеролом уз учешће АТП-а. Хидроксилација у формирању киселина се изводи у ендоплазматичном ретикулуму хепатоцита. Међу жучом, не више од 10% се излучује у црево ново синтетисаних жучних киселина, преосталих 90% је продукт гастрохепатичне циркулације жучних киселина из црева у крв и у јетру. Стопа синтезе холинске киселине код одрасле особе је нормално око 200-300 мг / дан. Стопа синтезе цхенодеоксихолне киселине је иста. Укупна синтеза примарних жучних киселина је, према томе, 400-600 мг / дан, што се поклапа са бројем дневног губитка жучних киселина у фецесу и урину.
Примарна синтеза жучних киселина је инхибирана (инхибирана) помоћу жучних киселина присутних у крви. Међутим, ако ће апсорпција жучних киселина у крв било недовољно, на пример због тешких цревне лезије, јетра, која је у стању да произведе не више од 5 г жучи киселине дневно, не може надокнадити потребну количину жучних киселина организма.
- Биле киселине - главни учесници циркулације јетре код људи
Примарне жучне киселине: холошки и ченодеоксиколни. Секундарна жучна киселина деоксихолна киселина (синтетисана у дебелом цреву).
Секундарне жучне киселине (деоксихолни, литохолни, урсодеоксихолни, аловол и други) се формирају из примарних жучних киселина у дебелом цреву под дејством интестиналне микрофлоре. Њихов број је мали. Деоксихолна киселина се апсорбује у крв и излучује јетра у саставу жучи. Литохолна киселина се апсорбује много гори од деоксихолне киселине. Урсодеоксихолни, алохолни (стереоизомери ћенодоксихолних и хололних киселина) и друге жучне киселине не утичу на физиолошке процесе кроз њихов изузетно мали волумен.
Однос холичних, ченодоксихолних и деоксихолних киселина у људској жучи је нормално 1: 1: 0,6.
Једињења са глицином и таурином
У жучи жучне кесе жучне киселине су присутне углавном у облику коњугата - упарених једињења са глицином и таурином. Током коњугације холикалних, деоксихолних и цхенодеоксихолних киселина са глицином, гликохолом, гликогенодоксиколном и гликозо-десоксиколном киселином се формирају, респективно. Производ коњугације жучних киселина са таурином (прецизније, са производом деградације цистеина, прекурсора таурина) је таурохолна, таурохенодоксиколицна и тауродесоксихолна киселина.
Коњугати са глицином у просеку 75%, а са таурином - 25% укупне количине цистичних жучних киселина. Проценат коњугатних сорти зависи од састава хране. Преовлађивање угљених хидрата у храни узрокује повећање броја коњугата глицина, протеина хране, напротив, повећава број тауринских коњугата.
Коњугација жучних киселина обезбеђује њихову стабилност у односу на преципитацију при ниским вредностима пХ у жучним каналима и дуоденуму.
Биле садржи значајну количину натријумових и калијумових јона, што резултира алкалном реакцијом, а жучне киселине и њихови коњугати се понекад називају "жучне соли".
У танком цреву
Најважнија улога жучних киселина у варењу је да се уз помоћ апсорбује читав низ хидрофобних супстанци: холестерол, витамини растворљиви у масти, биљни стероиди. У одсуству жучних киселина, апсорпција горње компоненте хране је скоро немогућа.
Биле киселине су сурфактанти. Када прелазе критичну концентрацију у воденом раствору од 2 ммол / л, молекули жучних киселина формирају мицеле - агрегате који се састоје од неколико молекула оријентисаних на такав начин да се хидрофилне стране усмеравају у воду, а њихове хидрофобне стране суочавају се једна с другим. Услед стварања таквих мицелова, хидрофилне компоненте хране се апсорбују.
Такође, жучне киселине штите холестерол од протеолитичког ефекта ензима.
У интеракцији са панкреасном липазом, жучне киселине пружају оптималну вредност киселине медијума (пХ = 6), што се разликује од киселости унутар дуоденума. Компоненте хране емулговане жучним киселинама апсорбују се у горњи танко црево (у првих 100 цм), док саме жучне киселине остају у цревима. Највећи део жучних киселина се касније апсорбује у крвоток, углавном у леду.
У дебелом цреву
У дебелом цреву су жучне киселине се цепа ензимима цревне бактерије (у људском цревима открила 8 сојеве грам-позитивне анаеробног лактобацила) и деградације жучне киселине производе око 0.3-0.6 г / дан, се излучује путем фецеса.
Уз учешће 7α-дехидрокиласе, цхенодеокцхолиц ацид се претвара у литохолем. Цхолиц, углавном - у деоксихолици. Деокицхолиц апсорбује из црева у крв и укључен у ентерохепатиц промет на рангу са основним жучних киселина и литхоцхолиц, због лошег растворљивости, а не ресорбује а излучује у столици.
Рециклажа биљних киселина
Биле киселине се апсорбују у цревни систем у крвоток, преко вене порте са крвљу поново у јетру и поново излучују као део жучи, па је 85-90% укупних жучних киселина садржаних у жучу су жучне киселине које су већ пролазиле кроз цревни систем. Учесталост жучних киселина јетре-црева у јетри код људи је око 5-6 дневно (до 10). Запремина жучних киселина циркулише - 2,8-3,5 г
Дигестија липида у гастроинтестиналном тракту: улога хормона, ензима, жучних киселина. Концепт: ентерохепатична циркулација
Дигестија је хидролиза храњива у њихове асимилабле облике.
Само 40-50% липидних у исхрани се потпуно цепају, од 3% до 10% липида хране се апсорбују непромењено.
Пошто липиди нису растворљиви у води, њихов пробав и апсорпција има своје карактеристике и наставља у неколико фаза:
1) Липиди чврсте хране под механичким дејством и под утицајем површинских активних материја жучи се мешају са дигестивним соковима како би се формирала емулзија (уље у води). Формирање емулзије је неопходно за повећање подручја дјеловања ензима, јер они раде само у воденој фази. Липиди течне хране (млеко, јуха, итд.) Одмах улазе у тело у облику емулзије;
2) под дејством сокова за варење липазе, липиди емулзије хидролизирају у облику материја растворљивих у води и једноставније липиде;
3) Вода растворљиве супстанце из екстрахиране емулзије се апсорбују и улазе у крв. Једноставнији липиди изоловани из емулзије, комбинујући са компонентама жучи, формирају мицеле;
4) Мицеле обезбеђују апсорпцију липида у ендотелијумским ћелијама црева.
Механичко брушење чврсте хране и влажење са пљувачком (пХ = 6,8) се јавља у усној шупљини.
Код новорођенчади, хидролиза ТГ почиње са кратким и средњим масним киселинама, које долазе са течном храном у облику емулзије. Хидролизу изводи лингална триглицеридна липаза ("липаза језика", ТХЛ), која се излучује Ебнерове жлезде које се налазе на дорзалној површини језика.
Пошто "липаза језика" делује у распону од 2-7,5 пХ, може функционирати на исти начин 1-2 сата, раздвајањем до 30% триглицерида са кратким масним киселинама. Код новорођенчади и млађе деце активно хидролизује ТГ млека, који садржи углавном масне киселине са дужинама кратких и средњих ланаца (4-12 Ц). Код одраслих допринос "липазе језика" за варење ТГ је незнатан.
У главним ћелијама стомака произведена је желудачна липаза, која је активна на неутралном пХ, карактеристична за желуцу соком дојенчади и млађе деце, и није активна код одраслих (пХ желудачног сока је
1.5). Ова липаза хидролизује ТХ, цијеваћи углавном масне киселине трећег угљениковог атома глицерола. ФА и МГ настали у стомаку додатно су укључени у емулзификацију липида у дуоденуму.
Главни процес липидне дигестије се јавља у танком цреву.
1. Емулзификација липида (мешање липида са водом) се јавља у танком цреву под дејством жучи. Биле се синтетише у јетри, концентрованом у жучној кеси, а након ингестије масне хране излучује се у лумен дуоденума (500-1500 мл / дан).
Биле је вискозна жуто-зелена течност, има пХ = 7,3-8,0, садржи Х2О - 87-97%, органске супстанце (жучне киселине - 310 ммол / л (10,3-91,4 г / л), масне киселине - 1,4-3,2 г / л, пигментна жучица - 3,2 ммол / л (5,3-9,8 г / л), холестерол - 25 ммол / л (0,6-2,6 ) г / л, фосфолипиди - 8 ммол / л) и минералне компоненте (натриј 130-145 ммол / л, хлор 75-100 ммол / л, ХЦО3 - 10-28 ммол / л, калијум 5-9 ммол / л). Кршење односа компоненти жучи доводи до стварања камена.
Биле киселине (деривати холаној киселине) се синтетишу у јетри из холестерола (холичке и ченодоксоксиколне киселине) и формирају се у цревима (деоксихолични, литохолни и други, око 20) од холотске и ченодоксоксиколне киселине под дејством микроорганизама.
Жуч, жучне киселине су присутне углавном у облику коњугата са глицина (66-80%) и таурина (20-34%), Формирање упарени жучне киселине: таурохолатна, глицоцхолиц и итд
Соли жучних киселина, сапуни, фосфолипида, протеина и жучне алкалном медијуму делује као детерџенти (сурфактанти), смањују површински напон липидних капи, што доводи до већих капљица провали многе мале, тј емулзија се јавља. Емулговање се такође промовише перистализом црева и ослобађа интеракцијом цхиме и ЦО2 бикарбоната: Х + + ХЦО3 - → Х2ЦО3 → Х2О + ↑ ЦО2.
2. Хидролиза триглицерида врши панкреасна липаза. Његов оптимални пХ = 8, хидролизује ТГ углавном у положајима 1 и 3, уз формирање 2 слободне масне киселине и 2-моноацилглицерол (2-МГ). 2-МГ је добар емулгатор.
28% 2-МГ претвара у 1-МГ помоћу дејства изомеразе. Већина 1-МГ хидролизује панкреасном липазом до глицерола и масне киселине.
У панкреасу, панкреасна липаза се синтетише заједно са протеином цолипазом. Колипаза се формира у неактивном облику и активира се у цревима помоћу трипсина делимичном протеолизом. Колипаза се везује површином липидне капи са својим хидрофобним доменом, а са хидрофилним доприноси максималној апроксимацији активног центра панкреасне липазе до ТГ, што убрзава њихову хидролизу.
3. Хидролиза лецитина се јавља уз учешће фосфолипаза (ПЛ): А1, А2, Ц, Д и лизофосфолипаза (лисоФЛ).
Као резултат ових четири ензима фосфолипида цепа у слободне масне киселине, глицерол, фосфорна киселина и амино алкохола или његов аналог, нпр, серин аминокиселина, али неке сплитс фосфолипида укључују фосфолипазу А2 само лисопхоспхолипидс иу овом облику може деловати у цревном зиду.
ПЛ А2 се активира делимичном протеолизом која укључује трипсин и хидролизе лецитин до лизолецитина. Лисолецитхин је добар емулгатор. ЛисоФЛ хидролизује део лизолецитина у глицерофосфохолин. Преостали фосфолипиди нису хидролизовани.
4. Хидролиза естара холестерола до холестерола и масних киселина врши холестер-роллстераза, ензим панкреаса и цревног сокова.
У води нерастворни хидролизе производи (масне киселине са дугим ланцем 2-МГ, хол стерола лизолецитин, фосфолипиди) заједно са компонентама жучи (жучних соли кис-лот, КСЦ, ФЛ) да формирају структуру цревном лумену, из мешовиту мицела-ми. Микед мицеле су конструисани тако да хидрофобни део молекула суочава ХН унутар мицела (масним киселинама и 2-МГ, 1-МГ) и хидрофилне (киселине жучне Пхос-фолипиди, МС) - напољу, тако да мицеле су лако растворљиве у воденој фази који садрже танко црево. Стабилност мицела обезбеђује углавном соли жучних киселина, као и моноглицериди и лизофосфолипиди.
Храна стимулише секрецију холецистокинина из ћелија слузнице малог црева (панкреозимина, пептидног хормона). То изазива отпуштање у лумен дуоденумског жучи из жучне кесе и сок панкреаса из панкреаса.
Ацид цхиме стимулише секрецију из ћелија слузнице малог црева у крвну секрецију (пептидни хормон). Сецретин стимулише секрецију бикарбоната (ХЦО3-) у сок субгастричне жлезде.
Карактеристика липидне дигестије код деце
Секретарни апарат ткива у тренутку рођења дјетета у цјелини формира се у сину кичме исти ензими као код одраслих, али њихова активност је ниска. Процес варења масти је нарочито интензиван због ниске активности липолитичких ензима. У дојенчадима, жучни емулгирани липиди су 50% разложени под утицајем липазе млечног млека.
Липидно варење течне хране
СУЦЦИЈА ПРОИЗВОДА ХИДРОЛИЗЕ
1. Производи водонепропусне липидне хидролизе апсорбују се у танком цреву без учешћа мицела. Колин и етаноламин се апсорбују као деривати ЦДП, фосфорне киселине - као На + и К + соли, глицерол - у слободном облику.
2. Масне киселине са кратким и средњим ланцем апсорбују се без учешћа мицела углавном у танком цреву, а неки су већ у стомаку.
3. Производи воденог раствора липидне хидролизе се апсорбују у танком цреву уз учешће микела. Мицеле конвергира четком граници ентероците и липидни мицеле ЦОМПО-лацију (МГ-2, МГ-1, масних киселина, холестерола, лизолецитин, фосфолипиди, итд) дифузне кроз мембрану у ћелије.
Компоненте рециклаже жучи
Заједно са производима хидролизе, апсорбују се компоненте жучи - соли жучних киселина, фосфолипиди, холестерол. Најактивне соли жучних киселина апсорбују се у суб-иилеуму. Жучне киселине потом пролазе преко порталне вене до јетре, из јетре се поново секретују у жучној кеси, а затим поново учествују у емулзификацији липида. Овај пут жучних киселина назива се "ентерохепатична циркулација". Сваки молекул жучних киселина траје 5-8 циклуса дневно, а око 5% жучних киселина излучује се у фецесу.
Повреде варења и апсорпције липида. СТЕАТОРА
Повреда липидне дигестије може се десити са:
1) повреда одлива жучи из жучне кесе (болест жучног ткива, тумор). Смањење секрета жучи изазива повреду липидне емулзификације, што доводи до смањења липидне хидролизе помоћу дигестивних ензима;
2) крварење секреције панкреасног сока доводи до недостатка липазе панкреаса и смањује хидролизу липида.
Повреда липидне дигестије инхибира њихову апсорпцију, што доводи до повећања броја липида у фецесу - статорија (масне столице). Нормално, у фецесима липида не више од 5%. Када стеаторија, апсорпција витамина растворљивих у масти (А, Д, Е, К) и есенцијалних масних киселина (витамин Ф) је оштећена, па се развија хиповитаминоза витамина који растворавају масти. Вишак липида веже не-липидне супстанце (протеине, угљене хидрате, витамине растворљиве у води) и спречава њихову варење и апсорпцију. Постоји хиповитаминоза на витамини растворљивим у води, протеина и загађивања угљених хидрата. Непожељни протеини труњују у дебелом цреву.
35. Класификација липопротеина крви у крви (према густини, електрофоретској покретљивости, апопротеини), место синтезе, функција, дијагностичка вредност (а-д):
хиломикрони (ЦМ), размена хиломикрона у апсорпцијском периоду
веома низак ниво липопротеина (ВЛДЛ) у пост адсорпционом периоду
липопротеин мале густине (ЛДЛ)
липопротеин високе густине (ХДЛ)
ТРАНСПОРТ ЛИПИДА У ОРГАНИЗМУ
Превоз липида у тијелу иде на два начина:
1) масне киселине транспортују у крви користећи албумин;
2) ТГ, ФЛ, КСЦ, ЕХС, итд. липиди се транспортују у крви као део липопротеина.
Липопротеини (ЛП) су сферични, супрамолекуларни комплекси који се састоје од липида, протеина и угљених хидрата. ПЛ има хидрофилну шкољку и хидрофобно језгро. Хидрофилна мембрана укључује протеине и амфифилне липиде - ФЛ, холестерол. Хидрофобно језгро укључује хидрофобне липиде - ТГ, естре холестерола итд. ПЛ је добро растворљив у води.
У телу се синтетишу неколико врста лекова, разликују се у хемијском саставу, формирају се на различитим местима и транспортују липиде у различитим правцима.
ЛП се дели са:
1) електрофореза, задужена и величина, на α-ЛП, β-ЛП, пре-β-ЛП и КСМ;
2) центрифугирање, на густину, на ХДЛ, ЛДЛ, ЛППП, ВЛДЛ и ХМ.
Однос и количина ЛП у крви зависе од времена дана и од исхране. У пост-сорбтивном периоду и са постом, само ЛДЛ и ХДЛ су присутни у крви.
Главне врсте липопротеина
Састав,% КСМ ЛПОНП
Протеини 2 10 11 22 50
ФЛ 3 18 23 21 27
ЕСД 3 10 30 42 16
ТГ 85 55 26 7 3
Густина, г / мл 0.92-0.98 0.96-1.00 0.96-1.00 1.00-1.06 1.06-1.21
Пречник, нм> 120 30-100 30-100 21-100 7-15
Функције Превоз до ткива егзогених липида хране Транспорт до ткива ендогених липида јетре Транспорт до ткива ендогених липида јетре Транспорт холестерола
у ткиву
Место формирања хепатоцитног ентероцита у крви из ВЛДЛ у крви из ЛППП хепатоцита
Апо Б-48, Ц-ИИ, Е Б-100, Ц-ИИ, Е Б-100, Е Б-100 А-И Ц-ИИ, Е, Д
Ентерохепатична циркулација жучних киселина. Трансформација жучних киселина у цревима
Производи хидролизе масти се апсорбују углавном у горњем делу танког црева и соли жучних киселина - у илеуму. Око 95% жучних киселина заробљених у цревима се враћају у јетру кроз капију.
Сл. 8-72. Коњугација жучних киселина у јетри и у уништавању кисхецхнике.А - коњугације производа имају супериорне детерџента својства јер константа дисоцијације се смањује и молекули потпуно дисоцирани на пХ 6 у цревима. Цхолиц анд цхенодеокцхолиц ацидс ундерго цоњугатион; Б - у цревима мала количина жучних киселина под дејством ензима бактерија претвара се у литохолне и деоксихолне киселине.
вена, затим поново секретују у жучи и поново се користе у емулзификацији масти (Слика 8-73). Овај пут жучних киселина назива се ентерохепатична циркулација. Свакодневно се реабсорише 12-32 г соли жучних киселина, јер у телу има 2-4 г жучних киселина, а сваки молекул жучне киселине пролази овај круг 6-8 пута.
Дио жучних киселина у цревима је изложен ензиму бактерија, што је
Сл. 8-73. Ентерохепатична циркулација жучних киселина Светли кругови - мицелије жучи; тамни кругови - мјешовите мицеле жучића и производа за хидролизу триацилглицерола.
Клив глицин и таурин, као и хидро-јака група на позицији 7 жучних киселина. Биле киселине без ове хидроксилне групе називају се секундарне. Секундарне жучне киселине: деоксихолна, која је формирана од хологена, а литохолична, која је формирана од деоксихолног, мање је растворљива, спорије се апсорбује у цреву, него примарне жучне киселине. Због тога су секундарне жучне киселине углавном уклоњене из фецеса. Међутим, реабсорбиране секундарне жучне киселине у јетри се поново трансформишу у примарну и укључују се у емулзификацију масти. Током дана 500-600 мг жучних киселина елиминише се из тела. Пут екскреције жучних киселина истовремено служи као главни пут излучивања холестерола из тела. Да би надокнадили губитак жучних киселина с фецесом у јетри, жучне киселине се континуирано синтетишу из холестерола у количини која је еквивалентна изведеним жучним киселинама. Као резултат, базен жучних киселина (2-4 г) остаје константан.
Ентерохепатична циркулација и излучивање жучних киселина и холестерола
Размена и функција липопротеина.
Пошто су масти нерастворљиве у води и телесним течностима, потребни су посебни механизми за транспорт ових супстанци са крвљу. Транспорт се врши у саставу специјалних честица - липопротеина.
Класификација липопротеина.
Постоји неколико класификација липопротеина заснованих на разликама у њиховим својствима: брзина флотације, ЕФ покретљивости, као и разлике у саставу апопротеина честица. Најраспрострањенија класификација заснована на понашању ЛП у процесу ултрацентрифугације. Према овој класификацији разликују се хиломикрони (ЦМ), липопротеини врло мале густине (ВЛДЛ), липопротеини ниске густине (ЛДЛ) и липопротеини високе густине (ХДЛ). Различита мобилност ЕФ у односу на глобулине плазме је основа за другу класификацију ЛП, према којој се ЦМ разликују (остају на почетној линији као г-глобулини), б-ЛП, пре-б-ЛП и а-ЛП, заузевши положај б-,1- и а2-глобулини, респективно.
Структура ЛП-а.
Плазма ПЛ има сферни облик. У унутрашњости се налази масно "дроп" које садржи неполарне липиде (ТАГ, ЕЦС) и формира језгро ЛП честица. Окружен је шкољком ПЛ, НЕХС и протеина. Овај површински хидрофилни слој штити хидрофобно језгро из водене животне средине, а такође осигурава растворљивост и транспорт честица ЛП у воденој животној средини.
Састав ЛП је пронашао неколико различитих протеина - апопротеина: АИ, А-ИИ, А-ИВ, Б-48, Б-100, Ц-И, Ц-ИИ, Ц-ИИИ, Д, Е. За све ове протеине које карактерише присуство хидрофилних и хидрофобних делова. Хидрофилни део је у контакту са крвном плазмом, хидрофобним делом са липидима из језгре ЛП.
Образовање и функције ЛП.
ЛП се формирају у ћелијама цревне слузокоже (ЦМ и ХДЛ), у хепатоцитима (ВЛДЛ и ХДЛ), у крвној плазми (ЛДЛ и ЛДЛ).
Механизми формирања ЦМ и ВЛДЛ имају много заједничког. Апопротеин Б се синтетише рибозомима у грубим ендоплазматским ретикулумима и инкорпориран је у ЛП у глатком ендоплазматичном ретикулуму, који је главна локација синтезе ТАГ. Тада је ЛП прозодија кроз апарат Голги и ослобођен из ћелије у лимфу или крв помоћу егзоцитозе.
КСМ и ВЛДЛ се користе за транспорт масти дуж крви (дистрибуирају 70-150 г егзогених и ендогених масти органима и ткивима у току дана), а ЛДЛ и ХДЛ - за транспорт холестерола. Масти формиране у јетри су упаковане у ВЛДЛ који улазе у крв. Јетра одраслих лези 25-50 грама масти дневно у крв.
Масти синтетизоване у ћелијама црева од производа за варење у истим ћелијама су укључене у ЦМ. ЦМ улази у цревне лимфатске капиларе, затим преко лимфних посуда месентерије у грудни лимфни канал и одатле кроз југуларну вену у општу циркулацију. Због своје величине, КСМ и ВЛДЛ нису у могућности изаћи из крвотока и ући у екстрацелуларни простор. Због тога се први пут цатаболизује деловањем липопротеин липазе (ЛПЛ), локализовано на зидовима капилара већег броја органа (масно ткиво, срце) до мањих честица, под називом ЦМ и ЛППП остатака, респективно. За манифестацију активности ЛПЛ захтева апопротеин Ц-ИИ. ЛПЛ хидролизује ТАГ липопротеине, док излазе масне киселине улазе у ћелије масног ткива или мишића или се везују за албумин и транспортују у удаљеним органима. Остаци ХМЦ су препознати по специфичним рецепторима јетре на апопротеину Е и заробљени су хепатоцити. Овде се налази разградња протеинске компоненте и ослобађање липида обогаћених НЕЦС-ом.
ЛЛП или препознаје ЛДЛ рецепторе апо Е или апо Б100 (маркер апопротеин ВЛДЛ) и заробљени периферним ћелијама, или се подвргавају даљем катаболизму под дејством хепатичне липазе (ПЛ), претварајући се у ЛДЛ. ЛДЛ је препознат од стране специфичних рецептора и заробљен од ћелија периферних органа. У ЛДЛ ћелијама пролазе дезинтеграције са ослобађањем НЕЦС-а. Други на генетичком нивоу узрокује репресију хидроксиметилглутарил-ЦоА редуктазе, кључног ензима у биосинтези ендогеног холестерола.
ПАП су комплексног поријекла. Липидна компонента укључује НЕЦС и ФЛ који се отпуштају током липолизе ЦМ и ВЛДЛ, као и НЕЦС који долазе из периферних ћелија. Главни апопротеин ХДЛ-апо А-1 се синтетише у јетри и танком цреву. Ново синтетизовани ХДЛ представља ХДЛ фракција3. Под дејством ЛЦАТ-а (лецитин-холестерол ацилтрансфераза), која је део ХДЛ-а, холестерол је естерификован (активација ЛЦАТ захтева апо АИ) и ХДЛ3 они се претварају у ХДЛ2. ХДЛ2 под дејством подморница поново може претворити у ХДЛ3, или заробљене ендоцитозом ћелија јетре.
Депозиција и мобилизација масти.
Масти се депонују у специјализоване ћелије масних ткива - адипоцити. Масти у масном ткиву се акумулирају из два извора: долази од липопротеина и формира се од глукозе у самим адипоцитима.
Мобилизација депонованих масти се јавља хидролизом масних киселина и глицерола с липазама ткива или триацилглицерол липазе. Мобилизација депониране масти активира адреналин, дјелујући истим механизмом као иу случају мобилизације гликогена, тј. кроз каскаду реакција које укључују синтезу цАМП-а, активацију протеин киназе и фосфорилацију липазе ткива.
Масти киселине улазе у крв, где формирају комплекс са албумином и у том облику се транспортују у органе и ткива. Глицерин се транспортује у раствореном стању и заробљен је углавном јетром. Овдје се претвара у глицерол-3-фосфат, који може ући у реакције глуконеогенезе или се оксидовати у реакцијама гликолизе и општем путу катаболизма.
Гојазност
Већина хране и масти синтетисаних у јетри пролази кроз фазу депозиције у масном ткиву. У нормално добро храњеној особи, масти чине око 15% телесне тежине. Са потпуним нестанком, ова акција траје 5-7 недеља, јер то траје далеко дуже од продавница гликогена. Под нормалном исхраном, количина масти у телу здраве особе се не мења. Међутим, у овим условима, масно ткиво се стално ажурира. Другим речима, масноћа се истовремено депонује и мобилише под истим брзинама. Као резултат тога, масно ткиво је потпуно обновљено за неколико дана. Са продуженим постом и системским физичким напором, стопа мобилизације масти превладава над стопом депозиције, а количина депонованог масти се смањује. Напротив, ако је стопа мобилизације мања од стопе депозиције, долази до гојазности.
Најчешћи узрок гојазности је неслагање између количине конзумиране хране и енергетског отпада тела. Ово одступање се дешава када се прекомерно конзумира храна, са физичком неактивношћу и посебно са комбинацијом ова два фактора.
Важну улогу у регулисању потрошње хране и катаболизма игра ендокрини систем, па је гојазност карактеристична особина многих ендокриних болести.
Фосфолипидна биосинтеза
Фосфоглицероли - главне компоненте мембранских липида - такође се синтетишу из диацилглицеролова, па су фазе које претходи формирању диацилглицерола честе у биосинтези ТАГ и фосфолипидима. За синтезу фосфолипида потребан је ЦТФ, што је ограничавајући фактор овог процеса.
Синтеза фосфатидил етаноламина, фосфатидилхолина и фосфатидилсерина.
Прво се активира остатак алкохола:
Остатак фосфоетаноламина из ЦДП-етаноламина се онда пребацује у остатак глицерола диацилглицерола:
Слична секвенца реакција у којој се користи холин уместо етаноламина доводи до стварања фосфатидилхолина. Поред тога, фосфатидилхолин се може формирати метиловањем фосфатидил етаноламина користећи метил групе С-аденозилметионина:
Фосфатидилсерин се формира у размени реакције фосфатидилетаноламина са серином:
фосфатидилетаноламин + серин ® фосфатидилсерин + етаноламин
Синтетисани фосфолипиди се преносе помоћу протеина протеина цитоплазме на мембране и уграђени су у њих.
Стероидни метаболизам и функција
Главни стероид људског тела је холестерол. Изводи структурну функцију ћелија, која је део ћелијске мембране, а такође је и прекурсор у синтези жучних киселина, кортикостероида, полних хормона и витамина Д. Тело одраслих садржи око 140 г холестерола (
2 мг холестерола на г телесне тежине).
Нервно ткиво (миелинске мембране) и надбубрежни кортекс су богате холестеролом. Дио КСЦ ткива је естерификован вишим масним киселинама, углавном олеинске киселине. Естер холестерола се, по правилу, депонује или транспортује из холестерола. На пример, 75% холестерола холестерола је естерификовано у крви, 83% холестерола је естерификовано у надбубрежне жлезде, гдје је ЕХС депонован у облику капљица у цитоплазми. У већини других органа, ЕЦС је мањи део укупног холестерола. На пример, у нервном ткиву, где је концентрисано 20-25% укупног холестерола, НЕХС-у је готово 100%.
Узраст, повећава се садржај холестерола у крвној плазми, везивном ткиву, масном ткиву, кожи, интима артерија, углавном због ЕЦМ-а.
Фонд холестерола у организму ствара холестерол хране и његова синтеза у самом телу. При храњењу на биљној храни, у којој је мали холестерол, примарна је синтеза холестерола.
Биосинтеза холестерола
У принципу, синтеза холестерола се изводи у ћелијама скоро свих органа и ткива, али у значајним количинама у јетри (80%), зиду танког црева (10%) и кожи (5%).
Биосинтеза холестерола може се поделити у 3 фазе: 1 - биосинтеза мевалонске киселине; 2 - формирање сквалена из мевалонске киселине; 3 - циклизација сквалена и формирање холестерола.
Образовање мевалонска киселина
Молекулска мевалонска киселина у јетри се формира из остатака ацетил-ацетил-ЦоА.
Укупна количина холестерола синтетисана у људском тијелу дневно достиже 500 мг.
Регулација синтезе холестерола
Стопа синтезе холестерола регулисана је механизмом негативних повратних информација. Главна тачка регулације је реакција формирања мевлонске киселине - прва специфична реакција пута синтезе холестерола: холестерол инхибира ХМГ-ЦоА редуктазу и инхибира његову синтезу. Када садржај 2-3 грама холестерола у дневној храни особе, синтеза сопственог холестерола скоро потпуно зауставља.
Превоз холестерола
Као што је већ поменуто, холестерол се синтетише у ћелијама јетре, црева и коже. Остали органи и ткива добијају је крвљу, апсорбујући ЛДЛ ендоцитозом. Спречавање превелике акумулације холестерола у ћелијама обезбеђује ХДЛ. ХДЛ делује као "чистачи" слободног холестерола са површине ћелије. Уласком ХДЛ-а холестерол је естерификован акцијом ЛЦАТ:
Формирани естри холестерола потопљени су у честицу. Као резултат тога, концентрација холестерола у површинском слоју се смањује и постаје простор за унос холестерола из других ћелија. Дакле хомеостаза холестерола у ћелијама различитих органа одржава се разменом холестерола између ћелија и липопротеина.
Биосинтеза жучне киселине
У јетри део холестерола претвара се у жучне киселине. У хепатоцитима из холестерола, ченодеоксихолних и холонских киселина, примарне жучне киселине, формирају се. Њихово формирање укључује реакције увођења хидроксилних група уз учешће хидролаза и реакције парцијалне оксидације бочног ланца холестерола.
Након уклањања жучи у цревни део под дејством ензима цревне флоре, примарне жучне киселине се формирају од примарних жучних киселина - литохолних и деоксихолних киселина. Апсорбују се из црева, крв у врату портала у јетру, а затим у жуч.
Жучи садрже углавном коњуговане жучне киселине, тј. њихове комплексе са глицином или таурином. Бочни ланац са останком глицина или таурина је хидрофилни, док је други крај молекула (цикличка групација) хидрофобичан. Амфифилна природа жучних киселина одређује њихове површинско активне особине и учешће у варењу масти.
Концентрација жучних киселина у жучи је око 1%. Биле садржи и фосфолипиде (фосфатидилхолине, 0,5%), холестерол (0,5%), као и билирубин и минералне соли. Треба напоменути да је концентрација појединачних компоненти жучи варијабилна.
Ентерохепатична циркулација и излучивање жучних киселина и холестерола
Главни део жучних киселина (90-95%) се апсорбује из цревне шупљине, док крв порталне вене улази у јетру и поново се користи у формирању жучи. Биле киселине пролазе интестинални хепатички круг 5-10 пута дневно.
Мали део жучних киселина (
0,5 г / дан) се излучује у фецес. Ово смањење компензује синтеза у јетри нових жучних киселина у истој количини. Базен жучне киселине се потпуно обнавља за око 10 дана.
Холестерол у телу се допуњава на два начина: синтеза холестерола у ткивима (
1,0 г / дан) и уносом из црева. Уклањање холестерола из тела се такође одвија на два начина: претварањем у жучне киселине, након чега следи излучивање жучних киселина у фецесу (
0,5 г / дан) и излучивањем непромењеног холестерола и излучивањем са фецесом. Ови механизми одржавају концентрацију холестерола у телу на константном нивоу. Ако је поремећај равнотеже између улаза холестерола из црева и његове синтезе у телу, с једне стране, и елиминације жучних киселина и холестерола са друге, концентрација холестерола у ткивима и крви се мења. Најтеже последице су повезане са порастом концентрације холестерола у крви - хиперхолестеролемијом. Ово повећава вероватноћу атеросклерозе и холелитијазе.
Хиперлипопротеинемија
ЛП у крви су константно доступни, али њихова концентрација варира зависно од ритма исхране. После оброка повећава се концентрација лека, достиже максимум после 4-5 сати, а затим опет опадне. Нормални садржај лека код здравих људи 10-12 сати после јела; крв се узима за анализу ујутро након брзе ноћи. У овом стању, у крви здравих људи нема ХМ и откривена је само ВЛДЛ (
15% свих ЛП), ЛДЛ (60%) и ХДЛ (25%).
Готово сви холестерол и све масти крвне плазме су у саставу ЛП. Обично је садржај укупног холестерола, тј. количина слободног и естерификованог холестерола у крви је 150-280 мг / дл. Истовремено, удео естара холестерола чини 65-75% укупног холестерола. Садржај ТАГ у крвном серуму је обично мањи од 165 мг / дЛ. Уз повишене нивое ЛП у крви (хиперлипопротеинемија), може се повећати или садржај холестерола или садржај ТАГа, или КСЦ и ТАГ. У том погледу постоје три облике хиперхолестеролемије (ХЛП):
1) хиперхолестеролемија (повећана концентрација ЛДЛ и ХДЛ)
2) хипертриацилглицеролинемија (повећана концентрација ЦМ или ВЛДЛ)
3) мешани облик
СОД је веома уобичајен метаболички поремећај: он се налази.
свака десета особа.
Механизам појаве ХЛП-а је подељен на наследни (примарни) и стечен (секундарни).
Пример наследног ХЛП-а може бити хиперхиломикронемија (ГХМ). Код ове болести постоји урођени дефект ЛПЛ - његова активност је неколико пута нижа него код здравих људи или апо Ц-ИИ недостатак, због чега ЛПЛ, присутан у нормалној количини, не може хидролизовати ЦМ и ВЛДЛ. Као резултат, концентрација ТАГ-а у крви драматично се повећава, њихов садржај је 10-40 пута већи од нормалног. У исто време, садржај холестерола је само нешто већи од нормалног. Честа компликација хиперхиломикронемије је панкреатитис, што је главни узрок смрти код ове болести.
Још један примјер ХЛП-а је фамилијарна хиперхолестеролемија (СГХС). Овај облик је много чешћи - у 0,2% светске популације. Болест је повезана са наслеђивањем дефектних гена који кодирају ЛДЛ рецепторе. Будући да рецептор-зависна ендоцитоза игра главну улогу у катаболизму ЛДЛ-а, болест се манифестује повећањем концентрације ЛДЛ-а у крви, као и холестерола, пошто их има много у ЛДЛ-у. Стога, депозиција холестерола у ткивима, посебно на кожи (ксантомас), у зидовима артерија је карактеристична за СГХС. Депозиција холестерола у коронарним артеријама узрокује високу инциденцу ИХД и инфаркта миокарда, који хомозиготи могу имати у врло раном добу, чак и уз 10 година живота.
Секундарне ХЛП су резултат болести као што су дијабетес мелитус, хипертироидизам, хепатитис, нефроза, орални контрацептивни лекови.
Атеросклероза
ХЛВ, праћена хиперхолестеролемијом, повећава ризик од атеросклерозе. Вероватноћа развоја атеросклерозе је већа, то је већи однос концентрација ЛДЛ и ХДЛ у крви.
Главна биохемијска манифестација атеросклерозе је депозиција холестерола у зидовима артерија. 1915. године руски научник Аничков је претпоставио да атеросклероза не може бити без холестерола. У експериментима на зечевима који су држани на исхрани високог холестерола, он је посматрао развој атеросклерозе у њима. Концепт холестерола атеросклерозе је такође основа модерних погледа на патогенезу атеросклерозе.
Атеросклеротичне промене почињу са појавом липидних мрља или пругама на унутрашњој површини артерија. У аорти се ове појаве и пругасти појављују по први пут од детињства, од око три године старости. Затим, уместо тачака и пруга се појављују задебљавајуће - фиброзне плоче. Када се таква плочица исече, из ње се исцеди жутка каша, која се углавном састоји од естара холестерола. Плакови могу да уљују. У овом случају, улцерисана површина служи као место за стварање зида зида. Чланци су обрасли везивним ткивом. Калцијумове соли депонују се у ожиљци која резултира деформацијом зида суда и сузбијањем лумена суда све до потпуне блокаде.
Најчешће и опасне компликације атеросклерозе су стенокардија, инфаркт миокарда, мождани удар, облитератни ендартеритис, ренална хипертензија због стенозе бубрежне артерије.
Недавне студије показале су да је хиперхолестеролемија последица формирања модификованог ЛДЛ-а у васкуларном слоју због пероксидације, гликозилације, ограничене протеолизе и других процеса који се јављају у протеинским или липидним састојцима ЛДЛ честица. Резултат је кршење природног катаболизма ЛДЛ због смањења афинитета за ЛДЛ рецепторе и повећања нивоа таквих липопротеина у крви. Модификовани ЛДЛ улази у артеријски зид пасивном дифузијом, где су заробљени макрофагним моноцитима (због присутности Сцаевентхер рецептора у другом). Ензимски скуп макрофага није способан да катализује било какву трансформацију холестерола, осим његове естерификације. Због тога се холестерол акумулира у ћелијама у великим количинама. Капљице естара холестерола у цитоплазми дају макрофагама карактеристичан пенасти изглед. Огромна већина ћелија пене умире, а холестерол се излучује у екстрацелуларни простор. Формирају се жаришне акумулације холестерола и ствара се липидна тачка, а затим и атеросклеротска плакета.
Између депозиције холестерола у артеријама и крви ПЛ има билатерална размена холестерола, али са хиперхолестеролемијом преовладава проток холестерола у артеријске зидове. Методе за превенцију и лечење атеросклерозе имају за циљ повећање обрнутог протока, обично смањујући хиперхолестеролемију. Да бисте то урадили, користите исхрану са ниским холестеролом, лекове који повећавају излучивање холестерола или инхибирају његову синтезу. У тешким случајевима, смањење холестерола у плазми се постиже коришћењем процедуре која се зове плазмафереза. Током плазмахерезе, од пацијента се узима релативно велика запремина крви, облици се враћају, а умјесто сопствене плазме ињектира се донатор са ниском концентрацијом холестерола или раствором људског албумина.
Вероватноћа развоја атеросклерозе израчунава се користећи формуле које узимају у обзир однос атерогених и анти-атерогених фракција лека. Најпознатији коефицијент холестерола атерогености, који је предложио Ацад. РАМС Климов (1977):
Код здравих особаХолестерол не прелази 3-3,5. Код пацијената са ИХД, величина коефицијента често достиже 5-6 или више јединица.
Галлстонеова болест
Код холелитијазе, каменчићи се формирају у жучној кеси или канали као резултат кристализације и преципитације компоненти жучи. Постоје две врсте жучних кашика: претежно холестерол, који садрже више од 70% холестерола и претежно билирубина. Најчешће се у око 2/3 случајева пронађе камен холестерола.
Холестерол у жучи може постојати у три фазе. Прво су мјешане мицеле које садрже холестерол, жучне киселине и фосфатидилхолин. Друга фаза је екстрацелуларни течни кристални холестерол у воденој околини жучи. Течна кристална фаза је нестабилна: холестерол тежи да се пресели из ње у мицеле или у трећу фазу. Трећа фаза - солид стате холестерол, преципитиран.
Повећање синтезе холестерола или смањење синтезе жучне киселине може довести до релативног вишка холестерола, тј. у такво стање, када мицел није способан да садржи целокупни холестерол жоље - жучица постаје засићена холестеролом. Депозиција холестерола и холестерола доприноси стагнацији жучи, инфламаторних болести жучне кесе и канала. Камени који се формирају могу изазвати грчеве жучне кесе и канала који су праћени боловима.
До сада је хируршко уклањање камена остаје главни третман холелитијазе. Међутим, сада почињу да примењују другу методу лечења - администрирање канодоксихолне киселине: растворност холестерола зависи у највећој мери на овој жучној киселини. Поред тога, канодоксиколна киселина инхибира хидроксиметилглутарил-ЦоА редуктазу. Када узимамо 1 г цхенодеокицхолиц киселине дневно, синтеза холестерола се смањује за пола, његова концентрација у жучку се смањује, а концентрација жучних киселина се напротив повећава. Ово води не само на прекид депозиције холестерола, већ и на растварање већ постојећих камена холестерола. Каменови димензија грашка се растварају
Физиолошки ефекти жучних киселина
О чланку
Аутори: Гриневич ВБ (ФСБЕИ ХЕ "Војномедицинска академија именом СМ Киров", Санкт Петербург), Сас Е.И. (ФСБЕИ ХЕ "Војномедицинска академија именом СМ Киров", Санкт Петербург)
Интерес за проучавање физиолошких особина жучних киселина (ФА) је значајно порастао након што су ФА идентификовани природним лигандом фарнесоидног рецептора Кс-рецептора / нуклеарног рецептора ФА (ФКСР / БАР или НР1Х4). Метаболизам ЛЦД-а одређује његову блиску везу са метаболизмом холестерола. Међутим, проучавање ефеката изложености на фарнесоидни Кс-рецептор нам је омогућило да успоставимо механизме ефекта ФА не само на ентерохепатичну циркулацију и функционалну активност хепатоцита, већ и на метаболизам угљених хидрата и липида. Откривање нуклеарних и мембранских рецептора ФА омогућило је нову процјену физиолошке изводљивости ентерохепатичног циркулације као једног од механизама регулације метаболизма за унос хране или глад. Утврдјени су механизми патогенетских ефеката на хепатобилиарни систем у условима дијабетес мелитуса, гојазности и дислипидемије. Често је овај утицај, као и сам ефекат на синтезу примарних ЛЦ-ова, интегративан и понекад двојан, што захтева редовну анализу нових података с циљем њиховог каснијег интегрисања у клиничку праксу.
Кључне речи: жучне киселине, ентерохепатична циркулација, холестерол, фарнесоидни Кс-рецептор.
За цитирање: Гриневич ВБ, Сас Е.И. Физиолошки ефекти жучних киселина // БЦ. 2017. №2. Пп 87-91
Гриневич, В.Б., Сас Е.И. Војномедицинска академија именом С.М. Киров, ул. Показано је да је повећан рецептор рецептора Кс рецептора / нуклеарне жучне киселине (ФКСР / БАР или НР1Х4). Метаболизам жучних киселина је уско повезан са размјеном холестерола. Међутим, показано је да не може бити краја проблема. Показано је да није било потребе за даљим деловањем. Механизми патогенетског утицаја на хепатобилиарни систем успостављени су у условима дијабетес мелитуса, гојазности, дислипидемије. Чињеница је да она утиче на клинички процес.
Кључне речи: жучне киселине, ентерохепатична циркулација, холестерол, фарнесоидни Кс рецептор.
За цитат: Гриневич В.Б., Сас Е.И. Физиолошки ефекти жучних киселина // РМЈ. МЕДИЦИНСКИ ПРЕГЛЕД. 2017. Но. 2. П. 87-91.
Чланак је посвећен физиолошким ефектима жучних киселина. Описани су ефекти изложености фарнесоидном Кс-рецептору, механизми утицаја жучних киселина на ентерохепатичну циркулацију, функционална активност хепатоцита и метаболизма угљених хидрата и липида.
Увод
Ентерохепатична циркулација жучних киселина
40% ЦА, 40% ЦДЦА, 20% ДЦА и количина ЛЦА [7].
Фекални губитак ФА се надокнађује де ново биосинтезом ФА у јетри како би се одржала величина базена и један је од путева метаболизма холестерола код људи и већине других сисара. Релативно неистражена област је функционална хетерогеност метаболизма хепатичног ГИ. Очигледно, не сви хепатоцити једнако доприносе различитим аспектима метаболизма масних киселина. С обзиром на дистрибуцију кључних синтетичких ензима у хепатоцитима, као и на њихову концентрацију и функционалну активност, може се закључити да су ћелије око централне хепатичне вене одговорније за синтезу примарних масних киселина. Насупрот томе, масне киселине које се враћају од црева до јетре током њиховог ентерохепатичног циркулације заробљене су и транспортују углавном перицентралним хепатоцитима који окружују портал триаде, где крв портал улази у јетрин ацинус [8]. Физиолошки значај ове метаболичке зоне, ако постоји, још увек није утврђен.
Физичке карактеристике масних киселина као моћних детерџената који им омогућавају да формирају мицеле такође предодређују одређени ризик за ћелије - могућност оштећења ћелијских мембрана, у великој мјери састоје се од липида. Стога, у високим концентрацијама ФА, које су унутар хепатоцита, могу имати цитотоксични ефекат. Посебно, хепатоцити и холангиоцити су угрожени у условима оштећеног обликања жучи или стагнације жучи у дукталном систему (интрахепатична холестаза), што доводи до повећања интрацелуларне концентрације масних киселина. Очигледно је да је потребна контрола да би се одржао физиолошки ниво ентерохепатичног циркулације, као и стопа синтезе ФА у хепатоцитима.
1999. године покренута је нова ера ЛЦД истраживања - препозната су као природни лиганди фарнесоидног ЛЦД рецептора / нуклеарног рецептора (ФКСР / БАР или НР1Х4). Многе недавне студије су пружиле снажне доказе да активирање ФКСР ЛЦД игра важну улогу у одржавању метаболичке хомеостазе [9-11]. Очигледно, активирани ГЦ мембрански протеин протеинског комплекса рецептора протеина (ГПЦР) и ТГР5 (такође познати као Гп-1 ГГ протеин рецептор ГФ) играју улогу у стимулисању енергетског метаболизма, штитећи јетру и цревне ћелије од упале и стеатозе и повећавајући осетљивост на инсулин [12]. Други недавно идентификовани ГПЦР, сфингозин-1-фосфатни рецептор 2 (С1П2), такође може играти значајну улогу у регулисању липидног метаболизма [13].
Регулација синтезе жучних киселина путем повратних информација
Ефекат исхране и постања на синтезу жучних киселина
Ефекат жучних киселина на нуклеарне рецепторе
10 μмол / л), затим ЛЦА, ДЦА и ЦА, док хидрофилни ЛЦ УДЦА и МЦА практично не активирају ФКСР. ЛЦА и његов 3-кето-ЛЦА метаболит су најефикаснији ЛЦ лиганди за ВДР и ПКСР (ЕЦ 50 =
100 нмол / л). ПКСР је високо изражен у јетри и цревима и игра важнију улогу у детоксикацији ФА, лекова и токсичних једињења, активирајући ензиме П450 који метаболизује ензиме фазе И, фазе ИИ коњугације и транспортере фаза ИИИ једињења [33].
У терминалу илеал региона, коњуговане ФАс реабсорбира апикални натријум-зависни ФА транспортер (АСБТ) који се налази на апикалној мембрани ентероцита. У ентероцитима, ФА се везује за протеин који везује ФА, што је индуковано ФКСР-ом [34]. ФА су доведене у циркулацију портала помоћу димера органски растворљивог α и β транспортера (ОСТα / β) који се налази у базолатерној мембрани ентероцита [35]. ОСТα / β, очигледно, је главни транспортер масних киселина из црева. ОСТα / β такође делује као секундарни транспортер ФА у синусоидној мембрани. ФКСР индукује транскрипцију ОСТα / β гена. ФА улазе кроз портал крв у хепатоците, где синузоидни На + зависни турохолатни цотранспортер пептид (НТЦП) хвата ФА у хепатоцитима. ФКСР инхибира транскрипцију НТЦП гена [36]. Према томе, ФКСР игра кључну улогу у ентерохепатичном циркулацији ФА тако што регулише синтезу ФА, секрецију ФА, реабсорпцију и секрецију ФА у цреву, као и улазак ФА у хепатоците. Дефектна регулација ових циљних гена ФКСР угрожава ентерохепатичну циркулацију ФА и доприноси болести холестатских јетре [37]. ФКСР, ПКСР и конститутивни Андростан рецептор (ЦАР) могу да играју додатну улогу у детоксикацији холестерола и заштите од холестаза [38].
Закључак
Литература
Слични чланци у часопису рака дојке
Чланци на истој теми
Чланак је посвећен употреби урсодеоксихолне киселине у превенцији и лијечењу.
Чланак је посвећен односу стања цревне микробиоте са људским болестима. Размислите