Кронова болест се лечи лековима, операцијом, исхраном и психосоцијалном подршком. Избор тактике зависи од тежине болести.
Циљ лечења је да изазове (индукује) ремисију и одржи је без константне употребе глукокортикоида, спречавајући развој компликација, уколико је потребно, изврши операцију на време. Хируршко лечење не доводи до зарастања од ове болести, чак и уз потпуно уклањање погођеног дела црева. Стога, након операције, потребно је лечење против рецидива.
Исхрана
Лечење Кронове болести почиње организовањем правилне исхране.
Више од половине пацијената са активним обликом болести и четвртом пацијентом током ремисије пате од варења. Лоша апсорпција хранљивих материја, интеракција лекова и хране, губитак протеина са фекалним масама, недостатак апетита узрокује недостатак протеина и калорија. Ово има негативан утицај на раст, густину костију, имуни статус и процес зарастања чирних чируса. Да би се елиминисали недостаци у исхрани, потребна је терапијска дијета.
Алкохол, махунарке, тјестенине, зачине, кисели крајеви и кисели краставци треба искључити из исхране пацијената. Храна која је високо у животињским мастима штетна за цревима. Дозни производи, јаја, јучерашњи хлеб, ниско-масне супе, воће, кувано поврће, риба, безалкохолно кувано месо су дозвољени.
Храна треба обогатити витамином Б12 и фолном киселином. Б12-недостатак долази због лезија танко црево, у којем је нормална апсорпција овог витамина. Недостатак фолне киселине је повезан са уносом одређених лекова (на пример, сулфасалазин) и низак садржај овог елемента у траговима у храни. Због тога се пацијенти подстичу да једу више јетра, морских плодова, сира, млечних производа.
Извор фолне киселине је разноврсна биљка - лук, спанаћ, зелена салата, купус. Да би надокнадили недостатак ове супстанце, корисно је пити чај са листовима малине, црне рибизле. Пуно фолне киселине у бананама, кајсијама, орасима.
Пацијенти су често дефицијентни код витамина Д и калцијума, што је један од узрока остеопорозе. Због тога је у исхрани неопходно додати морска риба - трска, плави митинг, као и врсте лососа. Конзервирани морски плодови такође садрже много витамина Д, али њихова потрошња треба ограничити због високог садржаја соли и зачина. Врло користан за пацијенте са Црохновим болесним кокошињим јајима. Они помажу да надокнађују недостатак не само витамина, већ и протеина.
Важан фактор у развоју болести је кршење антиоксидативне заштите, због чега чучне ћелије почињу да умиру. Лечење Кронове болести треба да укључи поврће и воће богато витамином Ц.
Често пацијенти не добијају довољно хранљивих састојака, чак ни са исхраном. Зато лекар може препоручити унос одређених прехрамбених суплемената који надокнађују недостатак витамина и елемената у траговима.
Терапија лековима
Сврха лекова је елиминисање упале у цреву и спречавање развоја компликација. Не постоји ниједан лек који би помогао свим пацијентима без изузетка. Због тога се обично прописује комплексна терапија, ако је потребно, она је побољшана.
Средства за индукцију ремисије, која се именују највише месец дана:
- глукокортикоидни хормони (преднизон, топични будезонид);
- биолошки агенси (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб);
- антибиотици;
- 5-аминосалицилна киселина.
Да бисте одржали ремисију током неколико година, примените:
- 5-аминосалицилна киселина;
- биолошки агенси;
- имуносупресиви (азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптопурин).
Поред тога, лекови се користе за спречавање и лијечење компликација болести и саме терапије (омепразол за заштиту стомака, додатака калцијума, витамина Д и др.). Сви лекови прописани од стране лекара. Самоочишћење ове болести је опасно не само за здравље, већ и за живот.
Главне групе лекова:
- 5-аминосалицилна киселина за оралну примену. Користи се за третирање процеса у дебелом цреву, али са порастом танког црева је неефикасан. Представник ове групе је сулфасалазин. Тренутно се користи умерено, јер често узрокује нежељене ефекте - мучнина, дијареја, повраћање, згага и главобоља.
- Глукокортикоиди су прописани за неефикасност других лекова. Сувише потискују запаљење, али имају много штетних ефеката: едем, знојење, раст образа лица, несаница, хипертензија, дијабетес, фрактуре костију, главком, катаракте, висок ризик од заразних болести.
- Имуносупресиви инхибирају стварање имуних ћелија супстанцама које изазивају запаљење у цревном зиду. Најчешће коришћени азатиоприн и меркаптопурин. Пријем ових препарата треба стриктно координирати са доктором. Неопходно је редовно узимати крвни тест за процјену стања имунитета.
- Биолошки агенси неутралишу супстанцу која производи имунолошки систем, који се назива фактор туморске некрозе или ТНФ. Инфликсимаб и други лекови у овој групи су прописани за одрасле и децу са умереном и тешком обољењем.
Како лијечити Црохнову болест са неефикасношћу ових лијекова? У овом случају се могу прописати метотрексат, циклоспорин, натализумаб и други јаки лекови. Њихова употреба у блажим случајевима је ограничена због озбиљних нежељених ефеката.
Код неких пацијената вероватноћа заразних компликација је велика. Фактори ризика за инфекцију:
- узимање азатиоприна, велике дозе хормона или биолошке терапије;
- старост преко 50 година;
- хроничне болести плућа, мозак, дијабетес, алкохолизам.
Ови пацијенти су показали обавезну вакцинацију против хепатитиса Б, пневмококне инфекције, вируса грипа. Жене млађе од 26 година у одсуству патогена у телу су вакцинисане против хуманог папилома вируса. За лечење инфекција користе се антибактеријски агенси - метронидазол, ампицилин, тетрациклин или ципрофлоксацин.
Поред тога, за побољшање квалитета живота одређени су:
- антидиаррхеални лекови, укључујући дијетално влакно (метилцелулоза) или лоперамид;
- лекови против болова као што су тиленол; међутим, ибупрофен и напроксен се не могу узимати;
- препарати од калцијума, гвожђа, витамина Д и Б12.
Хируршки третман
Кронова болест служи као показатељ операције у случају компликација:
- крварење из црева;
- токсично ширење дебелог црева;
- перфорација цревног зида;
- сузење интестиналног лумена;
- фистуле, апсцеси, инфилтрати у абдоминалној шупљини;
- неефикасност лека и кашњење у развоју.
Током операције препоручује се што је могуће уклонити најмањи комад црева, чувајући орган кад год је то могуће. У будућности, терапија против рецидива се спроводи са регуларном ендоскопском контролом.
У постоперативном периоду, лекари прописују додатну дозу глукокортикоида са брзим отказивањем. Пре рестаурације функције црева, користи се парентерална исхрана - интравенозно давање неопходних супстанци.
Најчешћа компликација операције је формирање интраабдоминалних адхезија. Код пацијената са повећаним ризиком од фистуле између црева и површине коже. Уз константну употребу хормона или имуносупресива повећава вероватноћу заразних компликација.
Код већине пацијената интервенцију се може извести помоћу лапароскопије кроз мале резове. Ова врста операције побољшава квалитет живота, број постоперативних компликација, има најбољи козметички ефекат. Посебно назначено лапароскопско уклањање дела црева код деце.
Хируршко лечење није у стању да потпуно излечи Кронову болест. После интервенције, релапси су могући. Да би их спријечио потребно је редовно лијечење.
У 2013. години спроведена је прва студија о ефикасности трансплантације матичних ћелија код Црохове болести. Резултати су били обећавајући: група болесника са трансплантираним ћелијама имала је најбоље ендоскопске параметре, а индекс активности болести је био знатно мањи. Две трећине пацијената су успјели значајно смањити дозу глукокортикоида узетих и имуносупресиваче најмање 1 годину након интервенције.
Фолк лекови
Кронова болест је озбиљна болест, што доводи до озбиљних компликација. Према томе, народни лекови у свом третману имају само помоћну вредност. Може смањити симптоме:
- декорација камилице, жалфије и центаури;
- инфузија алкохола младих сунцокрета;
- лук од лука;
- инфузија листова целандина;
- уље у морској буковини;
- уље шипке;
- децокција ланеног семена.
Лековито биље анестетизује, дезинфицира, обнавља упаљену цревну слузницу, побољшава здравље пацијента. Препоручује се њихова употреба за координацију са својим доктором.
Поред главних третмана, неки пацијенти користе алтернативну медицину. Њихова ефикасност није доказана, али је апликација дозвољена.
Пробиотици су живе бактерије које могу заменити мртве корисне микроорганизме у цревима. Користе се већ дуже време и могу смањити учесталост погоршања Кронове болести.
Корисно рибље уље, а посебно уље антарктичког крила, које садрже омега-3 и омега-6 полинезасићене масне киселине. Ове супстанце штите цревне ћелије од уништења.
Акупунктура помаже у смањењу стреса. Као што знате, нервозна тензија је један од узрока акутне Црохнове болести.
Алојев сок се користи као природно антиинфламаторно средство.
Неки од популарних и нетрадиционалних метода лечења могу негативно утицати на ефикасност лекова. Понекад је ова интеракција чак и опасна по здравље. Због тога је потребно обавијестити доктора о свим кориштеним средствима традиционалне медицине.
Кронова болест - шта је то, узроци, симптоми, лечење, исхрана и прогноза за живот
Кронова болест је хронична релапсирајућа болест непознате етиологије, коју карактерише грануломатозно запаљење с сегментним оштећењем различитих делова дигестивног тракта. За разлику од улцеративног колитиса, са Црохновом болешћу, сви слојеви цревног зида су укључени у запаљен процес. У већини случајева запаљење се јавља прво у илеуму, а затим иде у друге делове црева.
Детаљније о томе какву врсту болести, који су симптоми, као и методе лечења, разматрамо у овом чланку.
Шта је Кронова болест?
Црохнова болест је тешка хронична инфламаторна болест црева. Прогресија доводи до пораза дубљих слојева, што доводи до повећаног бола и повећане исцрпљености, понекад се завршава развојем озбиљних компликација које угрожавају живот пацијента.
Апсолутно сви делови гастроинтестиналног тракта су укључени у запаљен процес, од ануса до усне шупљине, али најчешће се јавља лезија дебелог црева (дебелог црева или ректума) и / или крајњег дела мале (илеум) црева.
Системске манифестације укључују грозницу, губитак телесне масе, оштећење мишићно-скелетног система (артропатија, сакроилиитис), оци (еписцулитис, увеитис), кожу (нодосум еритема, пиодерма гангреносум).
- Болест се јавља хронично, са измењеним акутним нападима и ремијацијама. Први знаци болести (први напад), по правилу, се јављају у младости - код људи старости 15-35 година.
- Откривена је генетичка подложност Црохнове болести - ако родбини директне линије пате од ове болести, ризик од развоја се повећава 10 пута.
- Жене су мање подложне сличним болестима. Прилично је због специфичности исхране и начина живота.
- Према ИЦД 10, има ознаку К90.
У овом тренутку болест се сматра неизлечивом, циљ лечења Црохнове болести је одржавање црева у стању продужене ремисије и ублажавање симптома током погоршања, као и превенцију компликација.
Разлози
За сада, нема тачног одговора који узрокује развој болести. У неким случајевима, акутна Црохнова болест може се погрешити због упале апендицитиса или улцерозног колитиса.
Постоје сљедећи могући узроци развоја патологије:
- Наследна предиспозиција. Познато је да код људи са Црохновом болешћу рођаци често пате од хроничних инфламаторних болести црева, на пример, колитиса;
- Осим тога, важна улога је додијељена поремећајима имунолошког система. Чињеница је да аутоимунски процеси праћени производњом антитела која делују на сопствена ткива погођеног подручја (црева), као и недовољно дјелотворна заштитна функција имунолошког система - све ово служи као озбиљна позадина за појав и развој Кронове болести.
- Штетни ефекти спољних фактора: нездрава исхрана, лоше навике, лош начин живота, инфекција.
Предиспозивни фактори за развој болести су:
- Пренета вирусна инфекција (ошпице);
- алергије на храну;
- стрес и ментално оптерећење;
- пушење;
- генетска предиспозиција.
Примјећује се да се Црохнова болест јавља са истом фреквенцијом код оба пола, а преваленца је 50-95 особа на 100.000 становника.
Степени
Болест тежи ширењу процеса на здравље црева. Настаје са погоршањима и непотпуним ремијацијама. Међу пацијентима у ремисији, око 30% болесника трпи погоршање током године, а око 50% пацијената пати од погоршања 2 године. Постепено, ремиссион постаје кратак, а симптоми се интензивирају током погоршања.
- дијареја у фреквенцији до 4 пута дневно
- столица са ретким присуством крви
- температура до 37,5 степени
- пулсе нормално (70-80)
- дијареја у фреквенцији више од 6 пута дневно
- столица са крвљу
- пулсе 90
- могуће компликације
- дијареја у фреквенцији више од 10 пута дневно
- столица са пуно крви
- температура је око 38 степени
- пулс више од 90
- присуство компликација
Симптоми Кронове болести
Код различитих људи запаљење се шири на различите делове црева: у неким (80%) лежи последњи сегмент танко црево (илеум), у другим (око 20%), лезија се налази у ректуму (дебело црево). То су најчешћа места Црохнове болести.
- Главне локалне манифестације болести су бол у стомаку, дијареја помешана са крвљу у фецесу.
- Бол у стомаку може бити не-интензиван, грч у природи са осећајем тежине и надимањем. Често је бол локализован у десном доњем квадранту абдомена, понекад је немогуће разликовати од болесника са апендицитисом.
- Течна столица помешана са крвљу је константан симптом, његова фреквенција варира од 3 до 10 пута дневно. Након столице, бол у стомаку се смањује.
- У Црохновој болести, апетит се често смањује, али чак и ако се не мења, губитак тежине се и даље примећује и често веома значајан.
Симптоми Кронове болести по облицима:
- Спици Болест има јак почетак: дијареја (дијареја), подизање телесне температуре, бол се појављује у доњем десном делу абдомена. Ови симптоми често се погрешно узимају због упале апендицитиса, апоплексије јајника, што доводи до операције. Дијагностичка грешка откривена током операције.
- Субакут. Исцрпљеност пацијента се развија (тежина се смањује брзо), постоји неизражена дијареја, колични болови било које локације.
Болест се такође карактерише екстра-интестиналним манифестацијама, које су одређене специфичним имунолошким поремећајима. Ове манифестације посебно укључују:
- сакроилиитис - запаљење у сакроилићном зглобу, праћено тешким болом, концентрираним у кичму;
- артропатија - у овом случају говоримо о асиметричној лезији, која утиче на велике врсте зглобова, што доводи до појаве бола уз присилно ограничавање покретљивости пацијента;
- кожни осип (нарочито пиодерма гангреносум, нодосум еритема);
- појаву улкуса у усној дупљи;
- пада у виду;
- хепатитис;
- дерматитис;
- болести жучног камења, болести бубрега;
- артроза, артритис;
- запаљење слузокоже уста, очију итд.
Уз дуги ток, апсцеси могу се обликовати у цревном зиду и фистулозним пролаза у абдоминалну шупљину, у сусједне органе (бешику, вагину), на површину коже (у близини ануса). Акутну фазу болести, по правилу, прати грозница, општа слабост.
Током периода погоршања, симптоми Кронове болести су најизраженији. Пацијенти се жале на грчење прилично тешких болова у стомаку, дијареја се посматра пет до шест пута дневно, а као резултат кршења дигестије пацијент значајно губи тежину.
Компликације
Кронова болест је опасна не само због својих непријатних манифестација, већ и због најтежих компликација које се могу решити хируршки. То укључује:
- Перфорација цревног зида, уз додатак перитонитиса
- Интестинална опструкција
- Тешко крварење
- Спољна и унутрашња фистула, чиреви
- Инфламаторни инфилтрати и стриктуре (сужење лумена) црева
- Ризик од аденокарцинома
- Плитке пукотине и мацерација ректума
- Фоци суппуратиона (апсцеси)
Инвалидност код Црохнове болести може се испоручити само у неким случајевима. Основа за ову патологију су следећи услови:
- настале компликације;
- инвалидност због патологије;
- болест је озбиљна, чак и са лечењем;
- Не могу наћи терапију.
Дијагностика
Примарна дијагноза се састоји од:
- узимање историје (симптоми, старост, сезонска егзацербација, породичне болести, присуство других патологија итд.);
- визуелни преглед пацијента (палпација абдоминалне шупљине, преглед коже и мукозних мембрана, палпација лимфних чворова, на пример, на врату, итд.);
Током дијагностичких студија, лекар мора искључити болести сличне симптомима на Црохнову болест. Дакле, неопходно је разликовати такве болести као синдром иритабилног црева, акутни апендицитис, исхемијски и улцеративни колитис.
Пацијент је упућен на следећи преглед:
- Потребно је ендоскопско испитивање. Ова студија је неопходна како за визуелну потврду дијагнозе, тако и за узимање биопсије (комад ткива) за преглед под микроскопом. Израђује се у различитим деловима дигестивног тракта.
- Колоноскопија. Омогућава вам да добијете најкомплетнију слику стања дебелог црева. Помаже у откривању присуства чирева, жаришта упале и крварења. Пробијање дебелог црева вам омогућава да то потпуно истражите - од цецума до ректума.
- Ултразвучни преглед абдоминалних органа омогућава процену пречника цревних петљи, присуство слободне течности у абдоминалној шупљини, што помаже у дијагнози компликација (перфорација цревног зида уз развој перитонитиса).
- Роентгеноскопија. Примена технике врши се у комбинацији са употребом контрастног средства, на основу које је могуће утврдити подручја констрикције, гранулома и других врста тумора у танком цреву.
- Лабораторијске методе истраживања. Спровести опће и биохемијске анализе крви, анализу урина и сјемење бакала, као и свеобухватни имунолошки тест крви.
Лечење Кронове болести код одраслих
Главне методе лечења Црохнове болести треба да имају за циљ смањење запаљеног процеса, стабилизацију стања пацијента и спречавање развоја компликација. Лекови су изабрани појединачно, њихова ефикасност и толеранција пацијента се процењују током времена.
Терапија зависи пре свега од тежине болести. Немогуће је процијенити било којим индикатором, потребно је узети у обзир природу лезије гастроинтестиналног тракта, системских манифестација, присуства исцрпљености и опћег стања.
План лечења укључује:
- исхрана, правилна исхрана;
- лекови;
- операција
Изузетно је важно да пацијент, без обзира на фазу прогресије болести, посматра физички и ментални мир. На много начина, коначни резултат опоравка зависи од емотивне позадине пацијента.
Лекови
Циљ терапије лековима за Црохнову болест је следећи:
- ублажити симптоме (да болест иде у ремисију);
- спречити избијање болести (подршка ремији). Главни лекови за ово: азатиоприн, метотрексат, инфликсимаб и адалимумаб.
Ако пацијент доживи болест у каснијој фази, користи се комплексни третман:
- имуносупресиви (они сузбијају одбрамбене механизме имунолошког система који нападају цревни систем, могу изазвати оштећење мозга и друге проблеме);
- Постоји група лекова са антиинфламаторним ефектима, који су посебно дизајнирани за лечење Црохнове болести (Сулфасалазине, Месалазине, Пентас). Дозирање је прописано само од стране лекара, у зависности од тежине болести, старости пацијента и стадијума болести.
- хормонални лекови;
- антибактеријски лекови (у ретким случајевима);
- антагонисти леукотриен рецептора (смањити активност антитела);
- хомеопатија (неки доктори верују да је хомеопатија неефикасна);
- Артикуларни синдроми се додатно могу третирати ињекцијама у зглобове ГЦС (контраиндикације су златни лијекови);
- аналгетици;
- витамини.
Терапија лековима за Црохнову болест сматра се успјешном ако може да подстакне болест у ремисију и задржи је у њему без узрока значајних нежељених ефеката.
Операција
Позитивни ефекат хируршког лечења Црохнове болести обично је привремени. Болест се често понавља, што доводи до упале у близини претходног фокуса. Најбоља тактика је да наставите са одржавањем лекова након операције.
Хируршко лечење је индицирано за:
- развој фистула и апсцеса (отварање апсцеса и њихово санирање, елиминација фистула);
- развој дубоких зидних дефеката са продуженим тешким крварењем или тешким током болести који се не може закључити конзервативном терапијом (ресекција погођеног дела црева).
Исхрана
У комбинацији са терапијом лековима, лекари посвећују велику пажњу посебној исхрани, што је веома важно за смањење механичке, термичке и хемијске иритације црева. Дијета за Црохнову болест није врло строга, главна ствар у томе је поштовање црева.
Препоруке током јела:
- Јело треба да буде најмање 5 пута дневно;
- Протеини дневно - до 150 г, масти - 70-80 г, угљени хидрати - 250 г;
- Енергетска вредност - око 2100 кцал;
- Соли - не више од 8 г дневно;
- Треба јести више хране која садржи калијум и калцијум;
- Флуиди - 1.7-2 литара дневно;
- Кувана храна треба печењем, кувањем, паром;
Исхрана пацијента треба да садржи следеће производе:
- хлеб пшенице;
- живине без коже, ниско-масне сорте зечјег меса, телетине, говедине;
- пуста риба;
- меке кувана јаја;
- суви кекси;
- поврће пилаф;
- кашица на води;
- пудинг
- суви кекси.
Обрада хране треба да се врши парном купатилом, треба је кувати или залијевати.
- Супе од поврћа са слузницама (јечам, овсена каша) и нарибано месо (ћуретина, препелица, пилетина)
- Рибе и месне пачетине и месне кугле са паром (млевено месо треба прескочити 3-4 пута у месној брусилици с финим ситом)
- Зрна, кувана и млевена (пиринач, хељда, крух, овсена каша)
- Јаја (препелица и пилетина) кувану у облику парене омете (не више од 1-2 комада дневно)
- Бобице и воће богате танинима (вишње, боровнице, зреле крушке итд.) Направљене у облику желе или желе
- Свежи сир, пире на суфле, путер (у посуђима не више од 20 г дневно)
- Текућине 1,5-2 литара. (одвиђање боровнице, ружичаста бокова, слаб чај, какао на води)
- Непражени беле крухове.
- алкохол
- масно месо и рибу
- било која врста зачина
- зачињене зачине
- хрен, сенф, кечап
- сладолед, пиће са ледом
- пшеница, бисерни јечам
- махунарке
- било који полупроизвод
- конзервирана храна
- високо сољени и димљени производи
- пржена јела
- печурке
- чипс, крекери
- газирана пића
- производи од маслаца и топлог теста, колача
- чоколада, кафа, јак чај
Али исхрана са погоршањем Кронове болести - је превентивни пост, који траје 1-2 дана. Пацијенту је дозвољено само конзумирање течности у количини од 1,7 до 2 литра дневно.
Када погоршава исхрану укључује:
- текућу и пирешану кашу (пиринач, гајење кукуруза) на води, јер су млеко и чорбице искључене.
- Погодно је користити житарице за храну за бебе, али их треба разблажити водом.
- Треба имати на уму да кашаљ кашица повећава покретљивост, тако да се током периода погоршања не препоручује.
Црохнова болест. Методе лијечења, превенција и прогноза
Терапија Црохнове болести
Који доктор третира Кронову болест?
Терапија лековима за Црохнову болест
Механизам терапијске акције
Дозирање и администрација
Интестинални антиинфламаторни и антимикробни лекови
Утицати на фокус упале у цревном зиду, спречити стварање простагландина, леукотриена и других биолошки активних супстанци, што доводи до смањења активности запаљеног процеса. Такође имају одређену антибактеријску активност против Есцхерицхиа цоли и других врста микроорганизама.
Пораз малих или дебелих црева се прописује у облику таблета 400 - 800 мг 2 - 4 пута дневно током 2 - 3 месеца.
- 1 дан - 500 мг 4 пута дневно.
- Другог дана, 1000 мг 4 пута дневно.
- Почевши од 3. дана и касније - 1500-2000 мг 4 пута дневно.
Оштећује генетски апарат микроорганизама, што води њиховој смрти.
Унутар, након оброка, 5 до 10 мг по килограму телесне масе 2 пута дневно.
Стероидни антиинфламаторни лекови
Хормонски лек са израженим антиинфламаторним, анти-едематозним и анти-алергијским ефектом. Брзо и ефикасно инхибира активност запаљеног процеса током погоршања болести, а такође спречава развој релапсуса (поновљена погоршања).
Током периода погоршања болести, примењује се орално 10-20 мг 3 пута дневно. После смањивања активности запаљеног процеса, доза лека се споро смањује (за 5 мг недељно), јер у супротном је могући развој појаве повлачења (поновљеност болести, коју карактерише изразитији и агресивнији курс).
Везује тзв. Фактор туморске некрозе, одговоран за развој и одржавање инфламаторног процеса. Његова неутрализација доводи до смањења стопе формирања интерлеукина и других инфламаторних медијатора, што клинички елиминише манифестације болести и доприноси развоју ремисије.
Примењује се интравенозно, полако у дози од 5 мг по килограму телесне тежине. Поновљена администрација лека се приказује након 2 и после 6 недеља.
Препоручује се за тешку активност болести. Инхибише процес формирања специфичних антитела и тежине имунолошких реакција уопште.
Уведен интравенозно, полако, само у болници. Дневна доза не сме да пређе 4,5 мг по килограму телесне тежине.
Неопходно је за нормалан развој и функционисање мрежњаче, а такође учествује у многим биохемијским процесима у различитим органима и ткивима.
Интрамускуларно у дози од 33 хиљаде међународних јединица (ИУ) 1 пут дневно.
Потребно је за нормално функционисање нервног и мишићног система, као и за пружање многих ензимских реакција у телу.
Интрамускуларно 8 - 10 мг 1 пут дневно.
Учествује у процесу формирања крви у црвеној коштаној сржи. Повећава регенеративне (регенеративне) способности ткива тела.
Интрамускуларно 1 мг 1 пут дневно 7-14 дана.
Стимулише процес формирања крви у црвеној коштаној сржи, а такође је неопходан за нормалну поделу ћелија у свим ткивима тијела.
Унутар 150-200 микрограма 1 пут дневно. Ток третмана 3 - 4 недеље.
Црохн'с Диет
Коју храну треба да једем?
Каква храна не треба јести?
Нови лек за лечење Црохнове болести показао је обећавајуће резултате.
У раној фази клиничке студије показано је да експериментални лек може брзо елиминисати симптоме гастроинтестиналне болести - Црохнове болести.
Студија је спроведена на више од 150 одраслих са Црохновом болешћу и показала да су за само две недеље лечења многи од њих успели да постигну ремисију - што значи да пацијенти имају мало знакова или су одсутни 28 дана након почетка студије.
Стручњаци верују да су такви резултати охрабрујући. Важно је да је лек доступан у облику таблета, док су модерни "биолошки" лекови, као што су Ремицаде и Хумира, потребни за ињектирање или интравенозно.
Такодје, лек је дјеловао брзо. "У кратком временском периоду постојао је веома висок ниво ремисије. Ово је импресивно ", каже Раимонд Цросс, гастроентеролог у Медицинском центру Универзитета у Мариланду, који није био укључен у студију и ко-председавао Кроновом образовном одбору Цолитис Фоундатион оф Америца (ЦЦФА).
Раимонд Цросс верује да је, теоретски, нови лек - назван монгерсен - такође сигурнији од постојећих дрога. "Али време ће рећи", објаснио је он.
"Не можете реално да процените безбедност лека за две недеље."
Аутори студије слажу се да је неопходно провести дугорочне тестове сигурности и ефикасности монгерсена, уз упоређивање новог агента са већ постојећим методама лечења.
Резултати студије објављени су у марту 2015. у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. Финансирала га је италијанска фармацеутска компанија Гиулиани, на основу уговора са ирском компанијом Ногра Пхарма, која је развила монгерсен.
Црохнова болест
Према ЦЦФА, више од 700.000 Американаца пати од Кронове болести - хроничног запаљеног обољења која узрокује грчеве грчева, дијареју, констипацију и ректално крварење. Ова болест се развија када имуни систем погрешно напади слузницу дигестивног тракта.
"Већ постоје лекови који добро функционишу за Црохнову болест", каже Крос. - Посебно, биолошки, који блокирају специфичне протеине који узрокују запаљење код пацијената са овом болести. Али постојећи лекови не раде код свих пацијената. А у случају употребе биолошких средстава, неки пацијенти, након иницијалног доброг третмана, развијају антитела против ових лекова. "
"Медицинско снабдевање може такође имати нежељене ефекте који могу укључити инфекције и друге болести повезане са имунитетом - на пример, псоријаза", каже Гиованни Монтелеоне, шеф нове студије гастроентеролога на Универзитету у Риму Тор Вергата (Италија).
"Предност монгерсена је његова орална примена, која омогућава максималну испоруку активног састојка директно на запаљенска подручја дигестивног тракта", објашњава Гиованни Монтелеоне. "Лек делује тако што се враћа природна активност антиинфламаторног протеина названог ТГФ-бета."
За ову студију, Монтелеоне тим случајно је поделио 166 пацијената са Црохновом болестом у 4 групе: у три од њих, пацијенти су примили различите дозе монгерсена две недеље, а код једног пацијента добијен је плацебо за поређење.
На крају лечења, код две трећине пацијената који су примали велике дозе лекова, болест је отишла у ремисију. Исто је примећено код оних који су добили следећу највећу дозу.
Што се тиче нежељених ефеката, истраживачи су извијестили да је већина њих повезана с самом болестом - укључујући погоршање симптома код пацијената који су примили најмању дозу лијека.
Према Раимонд Цроссу, могуће је да, захваљујући свом механизму деловања, монгерсен може избјећи нежељене ефекте постојећих лијекова за лијечење Кронове болести. Али то још није доказано у овом тренутку.
Гиованни Монтелеоне верује да је потребно даље истраживање како би се утврдила оптимална доза лека, и видјети како то функционира на дужи рок. Раимонд Цросс се слаже са својим мишљењем: "Ови резултати су узбудљиви, али они су прелиминарни."
Црохнова болест
Опис:
Узроци Кронове болести:
Постоје теорије о узроцима Црохнове болести и групи ИБД-а уопште, али ИБД су идиопатске, то јест, њихови узроци нису познати. Нбспнбсп Црохнова болест је често породична болест, посебно често пронађена у породицама јеврејског порекла (нарочито ашкеназским Јеврејима) мада многи пацијенти не пријављују нбспнбсп фамилиалне случајеве ИБД-а.
Једна од теорија о узроцима ИБД-а говори о алергијској природи ове патологије. Нбспнбсп Ова теорија у великој мјери заснива на чињеници да су ИБД аутоимуне болести. Фактори окружења такође могу бити имплицирани, али међу научницима нема консензуса о томе који тачно утичу на развој ИБД-а. Прави узрок ИБД-а може бити било која комбинација ових фактора.
Симптоми Кронове болести:
У зависности од тога који део дигестивног тракта трпи, постоје различите варијанте Кронове болести. Најчешћи облик Црохнове болести је илеоколитис, који се простире на илеум (доњи део танког црева) и дебело црево. Илеитис обухвата само илеум. Кронова болест гастродуоденалног региона обухвата стомак и дуоденум (почетни део танко црево). Ејуноилеитис карактерише фокус запаљења у јејунуму (средњи део танког црева). Кронов колитис, понекад назван грануломатозни колитис, утиче само на дебело црево. Ова варијанта Црохнове болести често је збуњена улцеративним колитисом.
Доктор може да сумња на Црохнову болест ако се пацијент пожали на болове у стомаку, дијареју, неразумно смањење телесне тежине, присуство крви у столици. У дијагностичке сврхе се могу користити и додатне дијагностичке методе.
Колоноскопија се може користити за испитивање интестиналне облоге дебелог црева, или нбспнбсп, како би се визуализирало запаљење у њему. Ендоскопске дијагностичке методе се такође могу користити за сумње на горње гастроинтестиналне лезије. Остале студије, као што су рендгенски зраци, укључујући контраст, могу се користити за ову сврху. Понекад се користи сигмоидоскопија.
У анализи крви обратите пажњу на црвене крвне ћелије и беле крвне ћелије. Испитана је и електролитичка равнотежа, нивои натријумових и калијумових јона, који могу бити узнемирени због продужене дијареје.
Пораз црева слузнице са Црохновом болестом
Интестинална слузокожица у Црохновој болести код ендоскопског прегледа
Третман Црохнове болести:
За лечење Црохнове болести могу се користити различити лекови. Лекови обично се деле на две категорије: лекови који се предузимају да спрече погоршање болести, и лекове који се предузимају да би се ублажио већ погоршање.
У Црохновој болести, често се користе лекови као што је азулфидин (сулфасалазин); Асакол и Пентаса (месаламин); Имуран (азатиоприн); пуринетол (6-МП, меркаптопурин); циклоспорин; Рхеуматрекс (метотрексат); Ремикаде (инфликсимаб); Хумира (адалимумаб), као и кортикостероиди (на примјер, преднизон и Ентоцорт ЕЦ (будесонид)).
Хируршке методе се такође користе за лечење Црохнове болести. Око 70% људи са Црохновом болешћу ради првих 10 година након дијагнозе. Око 50% пацијената међу њима треба хируршки третман у првих 3-4 године болести. Решење дела погођеног црева је најчешћа врста операције. Међутим, хируршко лечење није апсолутни лек за Црохн-ову болест.
Алтернативне и додатне процедуре постају све популарније међу пацијентима са инфламаторном болести црева. Тренутно се спроводи научна истраживања ових метода како би се доказала њихова ефикасност и сигурност.
Лијекови за лијечење Црохнове болести
Још није створен лек који би могао излечити болест. Пацијенти имају периоде ремисије и периоде погоршања. Периоди трају од мјесец дана до године. Када се болест поврати, симптоми су отежани. Током ремисије, симптоми нестају. Ремисија се обично јавља као резултат лечења лековима или операцијама, али понекад се то дешава спонтано, без икаквог лечења.
Видео о Црохновој болести
Употреба лекова усмјерена на:
- ремиссион цхалленге
- очување ремисије
- минимизирање нежељених ефеката лекова
- повећање животног стандарда
За лечење, пацијенти могу узети било који од следећих лекова:
- анти-инфламаторних лекова као што су 5-АСА једињења и кортикостероиди
- топикални антибиотици
- имуномодулатори
Дефиниција лека може зависити од локације, тежине болести и компликација болести. Препоручује се у различитим смерницама да приступ третмана треба да буде доследан - у почетку треба подстаћи клиничку ремисију, а затим треба опстати ремисију. Подаци о почетним побољшањима треба очекивати од 2 до 4 недеље, а максимално побољшање треба размотрити за 12-16 недеља. Класични приступ је била акција за промоцију. Лечење је почело са најмање токсичним агенсима за блажи облик болести и агресивније лечење за озбиљније болести или пацијенте који нису одговорили на мање токсичне лекове. Касније, смер се променио према приступу одозго према доље, што подразумијева смањење ефеката антиинфламаторних лијекова и повећање дјеловања лијекова који побољшавају зарастање слузокоже, што би могло спречити будуће компликације болести.
Анти-инфламаторни лекови
Ови лекови су слични анти-артритису. Врсте лијекова који се користе за лечење:
- 5-аминосалицилна киселина (5-АСА), као што су сулфасалазин (асулфидин) и месаламин (пентас, асакол, дипентум, колазал, ровас енема, канасалне свеће), који делују локално.
- кортикостероиди који не захтевају директан контакт са упаљеним ткивом) како би се смањило запаљење. Уз дуготрајну употребу, системски кортикостероиди изазивају озбиљне нежељене ефекте.
- локални кортикостероиди (на пример, будезонид (Ентероцорт ЕЦ)).
- антибиотици, на примјер, метронидазол (флагел) и ципрофлоксацин (ципро), који смањују запаљење непознатим механизмом.
Орални лекови 5-АСА (месаламин)
5-АСА (једињење 5-аминосалицилна киселина), такође названа месаламин, слична је у хемијској структури аспирина. Аспирин је антиинфламаторни лек који се дуго користи за лечење тендонитиса, артритиса и бурситиса (услови запаљеног ткива). Недавне студије сугеришу да аспирин заправо смањује потенцијални ризик од развоја колоректалног карцинома.
Међутим, 5-АСА једињења су ефикасна у лечењу улцерозног колитиса и Црохнове болести када се нанесе локално на запаљену цреву. На пример, месаламин (ровас) је клистир који садржи 5-АСА који је ефикасан у лечењу упале у ректуму.
За већу ефикасност од оралних лијекова, 5-АСА мора се хемијски мијењати како би се избјегла апсорпција у стомаку и горњем цреву.
Сулфасалазин (азулфидин) је прва модификација једињења 5-АСА, која је коришћена за лечење болести. Дуго времена се користи за индукцију и одржавање ремисије са благим и умереним колитисом.
Молекул сулфапиридина узрокује велики број нежељених ефеката. Нежељени ефекти су кожни осип, мучнина, згага, анемија и, у ретким случајевима, хепатитис и упала бубрега.
Пошто модерна 5-АСА једињења, на пример, месаламин (асазол и пентаса), немају сулфапиридин и не узрокују толико нежељених ефеката као сулфасалазин, ови лекови се чешће користе.
Асазол је - лек који се састоји од једињења 5-АСА, окруженог превлаком од акрилне смоле. Асазол није садржај сумпора. Акрилна облога штити 5-АСА од апсорпције када пролази кроз желудац и црева.
Асазол је ефикасан у индуцирању ремисије код пацијената са благим или умереним улцеративним колитисом. Такође је ефикасан у дуготрајној употреби за одржавање ремисије.
Препоручена доза асазола за индукцију ремисије је 2 таблете од 400 мг 3 пута дневно (само 2,4 грама дневно). Предности асазола, као и азулфидина, су повезане са дозирањем. Ако пацијенти не реагују на дози од 2,4 грама асазола дневно, доза се често повећава на 3,6-4,8 грама дневно да би изазвала ремисију.
Пентас - капсула која се састоји од малих сфера које садрже 5-АСА. Није лек који садржи сулфа. Када се капсула спушта у црево, 5-АСА полако се ослобађа у цревима. У поређењу са асазолом, активни лек 5-АСА пентаси се излучује у малим и великим цревима. Стога, пентас може бити ефикасан у лечењу упале у танком цреву и сада је најчешће коришћено једињење 5-АСА за лечење благих до умерених у танком цреву.
У лечењу Кроновог илеитиса или илеоколитиса, доза пентаса је обично 4 капсуле, 250 мг 4 пута дневно (само 4 г дневно). Да би се одржала ремиссион код пацијената након операције, доза пентаса је 3-4 г дневно.
Ово је капсула испуњена леком у којем су два молекула 5-АСА међусобно повезана хемијском везом. У овом облику, 5-АСА се не може апсорбовати у стомаку и цревима. Бактерије у цревима могу да прекину везу два молекула, ослобађајући активне појединачне молекуле 5-АСА у цревима. С обзиром да има више бактерија у илеуму и дебелом цреву, већина активних 5-АСА молекула се ослобађа у овим подручјима. Тако је олсалазин - најефикаснији лек за лечење болести, који покрива илеал или дебело црево.
Балсалазид (колазал) је капсула која садржи 5-АСА и још један инертни молекул који спречава апсорпцију 5-АСА. Може проћи кроз црева све док не стигне до краја малих и дебелих црева. Тада бактерије раздвајају 5-АСА и инертне молекуле, ослобађајући 5-АСА.
Нежељени ефекти оралних једињења 5-АСА
Једињења 5-АСА узрокују мање нежељених дејстава од асулфидина, а такође не смањују ниво сперматозоида. Они су сигурни за дуготрајну употребу и добро се толеришу.
Када се користе једињења 5-АСА, примећени су ретки случајеви запаљења бубрега и плућа. Због тога болесници са бубрежном болешћу треба узети 5-АСА са опрезом.
Може доћи до ретких случајева погоршања дијареје, грчева, абдоминалног бола, понекад праћених грозницом, осипом, несагласношћу. Верује се да је ова реакција алергија на 5-АСА једињења.
5-АСА ректални лекови (ровас, цанас)
Роваса је 5-АСА у облику клистирања. Веома је ефикасан за лечење улцерозног колитиса, који покрива искључиво дистални колон. Са клистирицом, лако можете доћи до запаљеног ткива. Роваса се такође користи за лечење Црохнове болести када постоји запаљење близу ректума. Сваки клистирски клистир садржи 4 грама 5-АСА. Обично се примјењује преко ноћи, а пацијентима се савјетује да клијент држи преко ноћи. Садржи сулфит и не би требало да га узимају пацијенти алергични на сулфите. У другим случајевима, клистир клистира сигуран и добро се толерише.
Цанас је 5-АСК једињење у облику супозиторија и користи се за лечење улцеративног проктитиса. Свећа садржи 500 мг 5-АСА, а обично се примењује 2 пута дневно.
Показано је да су енеме и супозиторије ефикасне у одржавању ремисије код пацијената са улцерозним колитисом ограниченим на дистални део малих и великих цревних ћелија.
Кортикостероиди
Једном узети, они имају брз анти-инфламаторни ефекат у целом телу, укључујући и у цревима. Због тога се користе за лечење ове болести локализоване у танком цреву, као и улцерозни колитис и Црохнов колитис. Тешки кортикостероиди се могу администрирати интравенозно. За пацијенте са проктитисом, хидрокортизонски клистир (кортенем) се може користити за испоручивање кортикостероида директно на упалне ткива. Када се локално користе кортикостероиди, оне су мање у телу, а тежина нежељених ефеката се смањује (али се не елиминишу), за разлику од системских.
Они су бржи од 5-АСА, а пацијенти често почињу да доживе симптоме након 1-3 дана. Кортикостероиди, међутим, нису корисни за одржавање ремисије код улцеративног колитиса и Црохнове болести, како би се избјегло понављање болести након операције.
Следећи симптоми су уобичајени нежељени ефекти кортикостероида:
- заокруживање лица (лунасто лице)
- глауком
- акне
- повећајте количину косе на тијелу
- хипертензија
- раздражљивост
- повећана осетљивост на инфекције
- катаракта
- проређивање костију са преломима кичме
- слабост мишића
- промене расположења
- промене личности
- дијабетес
- депресија
- несаница
- повећање телесне тежине
Деца која узимају кортикостероиде су ометена.
Правилна употреба кортикостероида
Након одабира ових лекова као терапије, обично се започиње са преднизоном од 40-60 мг дневно. Многи пацијенти доживе побољшање у року од 1-2 недеље. Затим, након побољшања, доза преднизона се смањује за 5-10 мг у току недеље, све док се не постигне доза од 20 мг дневно. Као последица тога, доза се смањује са споријим бројем док се кортикостероиди не зауставе. Фазно смањење кортикостероида не само да смањује симптоме, већ и смањује вероватноћу поновног упала.
Многи лекари користе заједно 5-АСА и кортикостероиде. Пацијенти који су постигли ремиссион са кортикостероидима и даље добијају само 5-АСА једињења за одржавање ремисије.
Код пацијената чији се симптоми повраћају током постепеног смањења кортикостероида, доза кортикостероида је мало повећана како би се контролисали симптоми. Нажалост, многим пацијентима којима су потребни кортикостероиди за ремисију болести постају зависни од њих. Када доза постане мање од одређеног нивоа, ови пацијенти доследно развијају симптоме. За пацијенте који су зависни, као и особе које не реагују на њих и друге антиинфламаторне лекове, треба размотрити имуномодулаторе или операцију. Третирање пацијената који су зависни од кортикостероида, или људи са тешким обликом болести, који је тешко лијечити дрогама, је тешко. Ове пацијенте треба проценити од стране лекара са великим искуством у примјени имуномодулатора.
Будезонид (Ентероцорт ЕЦ)
Будезонид (Ентероцорт ЕЦ) је најновији тип кортикостероида. Као и други, будезонид је снажан антиинфламаторни лек. И за разлику од других, делује локално, а не системски. Када се будесонид апсорбује у тело, претвара се у јетру у неактивну хемикалију. Стога, да би био ефикасан, будесонид, као и локални 5-АСА, треба применити директно на запаљено цревно ткиво.
Будезонидне капсуле садрже грануле које дозвољавају да се лек полако ослобађа у илеуму и дебелом цреву. У мултицентралној, двоструко слепи студији (објављеној 1998. године), 182 болесника са Цроховим илеитисом и / или Црохновом болешћу лечили су будесонидом (9 мг дневно) или пентазом (2 г двапут дневно). Будезонид је показао већу ефикасност од пентаса код индукције ремисије, али су нежељени ефекти слични. У другој студији која је поредила ефикасност будезонида и кортикостероида, откривено је да будезонид није бољи.
Због чињенице да је будесонид у јетри уништен у неактивне хемикалије, он изазива мање нежељених ефеката. Такође мање супресује функционисање надбубрежних жлезда него системски кортикостероиди. Будезонид није показао да је ефикасан у одржавању ремисије код пацијената. Уз продужену примену, будезонид може изазвати исте нежељене ефекте као и кортикостероиди. Према томе, лечење будезонидом треба ограничити на краткотрајни третман како би се индуковала ремиссион. Пошто се већина будезонида отпушта у иилеум, лечење ће бити најефикасније код Црохове болести, локализоване у лијевом цреву.
Није познато да ли је будезонид ефикасан у лечењу улцерозног колитиса. Тренутно се не препоручује за улцерозни колитис.
Антибиотици
У овој болести су коришћени антибиотици, на примјер, метронидазол (флагел) и ципрофлоксацин (ципро). Флатиил је такође био од помоћи у лечењу аналне фистуле. Механизам деловања ових лекова није у потпуности познат.
Метронидазол (флагел) је антибиотик који се користи код инфекција изазваних паразитима и бактеријама (на примјер, анаеробним бактеријама). Може бити ефикасан у лечењу Кроновог колитиса, и веома је корисно у лечењу пацијената са аналном фистулом. Константна употреба метронидазола у дозама већа од 1 г дневно може бити повезана са константним дејством на нерве (периферна неуропатија). Иницијални симптоми периферне неуропатије су труљење у врховима прстију и отргненост ногу и других делова удова. Требало би престати узимати одмах када се појаве симптоми. Метронидазол и алкохол заједно могу довести до тешке мучнине, повраћања, напада, испирања и главобоље. Пацијенти који узимају метронидазол треба да одбију да узимају алкохол.
Ово је још један антибиотик који се користи за лечење ове болести. Може доћи заједно са метронидазолом.
Укратко о антиинфламаторним лековима
- Азулидин, Асазол, Пентаса, Дипентум, Цоласал и Роваса садрже 5-АСА, која је активна локална антиинфламаторна компонента.
- у случају благог и умереног степена Цроховог илеитиса или илеоколитиса, лекари прво прописују пентазу или асазол. Ако је пентаса или асазол неефикасна, лекари могу давати антибиотике као што су ципро или флагел дуго времена (до неколико месеци), иако књижевни подаци показују да ефикасност антибиотика није толико јака.
- они нису ефикасни у одржавању ремисије, а дуготрајна употреба кортикостероида може изазвати озбиљне нежељене ефекте.
- Да би их умањио, унос кортикостероида треба постепено смањивати чим се постиже ремиссион. За људе који показују зависност од кортикостероида или који не реагују на терапију кортикостероидима, разматра се хируршка интервенција или лечење имуномодулаторима.
Имуномодулатори
Ови лекови смањују запаљење ткива смањењем популације имуних ћелија и / или ометајући њихову производњу протеина. Имуномодулатори смањују активност имуног система и повећавају ризик од инфекција, међутим, користи контроле умерене до тешке болести обично превазилазе ризик од инфекције због ослабљеног имунитета.
- азатиоприн (имуран)
- 6-меркаптопурин (6-МП)
- метотрексат (реуматрекс, тракал),
- адалимумаб
- цертолизумаб
- натализумаб (тусабри)
- инфликсимаб (ремикаде)
Азатиоприн (Имуран) и 6-меркаптопурин (пуринетол)
Ова средства се користе:
- Кронова болест и озбиљни улцеративни колитис нису подложни кортикостероидима.
- присуство нежељених ефеката кортикостероида.
- кортикостероидна зависност, стање у којем пацијенти нису у стању да напусте кортикостероиде без развоја релапса болести.
- одржавање ремисије болести.
Када се азатиоприн и 6-МП додају кортикостероидима за лечење облика болести која је отпорна на кортикостероиде, може се појавити побољшани одговор. Такође у овом случају могу се користити и мање дозе и кратки курсеви кортикостероида. Неки људи могу престати да узимају кортикостероиде заједно без икаквог релапса болести. Због тога, ефекат редукције кортикостероида 6-МП и азатиоприн заслужио је репутацију као лекови који штеде стероиде.
Пацијенти могу затражити операцију да уклоне део црева који је опструиран или садржи фистулу. После операције, неко време, пацијенти неће патити од болести и симптома, али многи ће поново имати болест. Током ових рецидива, раније здраве цријеве могу запалити. Дуготрајна употреба 5-АСА (на пример, пентаза) и 6-МП је такође ефикасна у смањењу вероватноће поновног настанка болести након операције.
Понекад пацијенти могу развити аналну фистулу. Анална фистула је абнормални канал (тунел) који се формира између малих или дебелих црева и коже око ануса. Одвод текућине и слузи кроз отварање фистуле је болан проблем. Тешко је лијечити и не лијечити дуго времена. Метронидазол (флагел) је успешно искоришћен за лечење таквих фистула. У тешким случајевима, азатиоприн и 6-МП могу бити успешни у убрзавању опоравка.
ТПМТ-генетика и безбедност азатиоприна и 6-МП
Азатиоприн се претвара у 6-МП у организму, а 6-МП се затим делимично претвара у тело у неактивне и нетоксичне за супстанце коштане сржи са ензимом који се зове тиопурин метилтрансфераза (ТПМТ). Ове хемикалије се затим уклањају из тела. Активност ТПМТ ензима (способност ензима да претвори 6-МП у неактивне и нетоксичне хемијске супстанце костне сржи) одређује се геномом, а око 10% људи у САД има смањену или одсутну активност ТПМТ-а. Код ових 10% пацијената, 6-МП се акумулира и претвара у супстанце које су отровне за коштану срж, где се формирају крвне ћелије. Због тога, при примању нормалне дозе 6-МП или азатиоприна, код ових пацијената са смањеном или одсутном ТПМТ активношћу, може се развити опасно низак ниво бијелих крвних зрнаца, излажући их озбиљним, опасним вирусима.
Федерална управа за храну и лекове сада препоручује да лекари проверавају ниво ССТ-а пре почетка терапије азатиоприном или 6-МП. Пацијенти који су утврдили присуство гена који су повезани са смањеном или одсутном активношћу ТПМТ-а третирају се са алтернативним лековима или су прописани знатно нижим од нормалних доза 6-МП или азатиоприна.
Опрез је још увек потребан. Присуство нормалних ТПМТ гена не гарантује токсичност 6-МП или азатиоприн. Ретко, озбиљна интоксикација на коштану срж може се развити код пацијената са нормалним геном ТПМТ-а. Осим тога, хепатотоксичност је примећена у присуству нормалног нивоа ТПМТ-а, тако да сви пацијенти који узимају 6-МП или азатиоприн (без обзира на ТПМТ-генетику) морају понекад донирати крвне и јетрене ензиме за анализу све док се узимају лекови.
Друго упозорење: алопуринол (цилоприм), који се користи у лечењу повишених нивоа мокраћне киселине у крви, може узроковати интоксикацију коштане сржи када се користи заједно са азатиоприном или 6-МП. Аллопуринол (цилоприм), који се користи заједно са азатиоприном или 6-МП, има сличан ефекат као и активност ТПМТ-а, што доводи до повећања акумулације 6-МП метаболита, који је отрован за коштану срж.
Метаболит ниво 6-МП
Осим периодичне контроле нивоа леукоцита и тестова јетре, лекари такође могу измерити ниво хемикалија у крви формирану од 6-МП. Резултати ових тестова могу бити потребни у неким случајевима, на пример, ако је болест:
- не реагује на стандардне дозе 6-МП или азатиоприн, а ниво метаболита 6 МП у крви је низак, у ком случају лекари могу повећати дозу 6-МП или азатиоприн;
- не реагује на лечење, а ниво метаболита од 6 МП у крви пацијента је нула. То значи да пацијент не узима лек. У овом случају, недостатак одговора је повезан са неусаглашћеношћу пацијента са терапијом лечења.
Трајање терапије азатиоприном и 6-МП
Дуги низ година, пацијенти су задржали своје стање са 6-МП или азатиоприном без развоја продужених нежељених ефеката. Међутим, пацијенте који узимају дугорочни 6-МП или азатиоприн треба пажљиво прегледати од стране лекара. Постоје докази да се пацијенти који пролазе кроз дуготрајни третман осећају боље од оних који су престали да узимају ове лекове. То јест, они који су престали узимати 6-МП и азатиоприн, вероватно ће доживети релапсове болести, требају узимати кортикостероиде или имати операцију.
Инфликимаб (ремикаде)
То је антитело које се везује за протеин назван фактор туморске некрозе алфа (ТНФ-алфа). ТНФ-алфа је један од протеина који се производе од имуних ћелија када се имуни систем активира. ТНФ-алфа, заузврат, стимулише друге ћелије да производе и отпуштају протеине који узрокују упалу. Уз болест, продужена производња ТНФ-алфа се јавља као део имунске активације. Инфликсимаб, повезивањем са ТНФ-алфа, блокира његову активност и тиме смањује упале.
Инфликимаб, антитело ТНФ-алфа, производи имуни систем мишева након примене хуманог ТНФ-алфа на мишеве. Мишљена антитела се затим модификују како би их више сличиле са људским антителима. Ова модификована антитела су инфликсимаб. Такве промене су неопходне како би се смањила вероватноћа алергијских реакција када се антитела дају особи. Инфликимаб се примењује интравенским капањем у року од 2 сата. Пацијенти се прате током инфузије за нежељене ефекте.
Ефикасност инфликсимаба (ремикаде)
Код људи који су одговорили на лек, побољшање симптома може бити значајно. Поред тога, након једне инфузије могуће је импресивно брзо зарастање упала и чируса у цреву.
Анална фистула је болна и често тешка за лечење. Утврђено је да инфликсимаб делује ефикасним за лечење фистула.
Трајање инфликсимаба (Ремикаде)
Многи пацијенти који су одговорили на прву инфликимаб инфузију доживљавају повратак болести након три месеца. Међутим, студије су показале да су поновљене инфузије инфликимаб-а на сваких 8 недеља безбедне и ефикасне у одржавању ремисије код многих пацијената у трајању од 1 до 2 године. Понекад се реакција на инфликимаб након поновљених инфузија нестаје ако тијело почне да производи антитела инфликимаб-у (које се везују за њега и спречавају његову активност). Истраживања се спроводе како би се утврдила безбедност и ефикасност поновљених инфузија инфликсимаба.
Једна од потенцијалних употреба инфликсимаба је брз третман активне и тешке болести. Примање инфликсимаба се затим може наставити уз помоћ лијечења са азатхиоприном, 6-МП или 5-АСК једињењима. Азатиоприн или 6-МП могу такође бити корисни у спречавању развоја антитела против инфликсимаба.
Нежељени ефекти инфликсимаба (Ремикаде)
ТНФ-алфа је важан протеин за заштиту тела од инфекција. Инфликсимаб, као и сви имуномодулатори, повећава могућност инфекције. Када се користи инфликсимаб, пријављен је један случај салмонелозе и неколико случајева пнеумоније. Такође, након употребе инфликсимаба забележени су случајеви туберкулозе.
Недавно је ретка врста лимфома, названог хепатоспленитис Т-ћелијског лимфома, описана у вези са терапијом азатиоприном за лечење Црохнове болести или у комбинацији са инфликсимабом. Упркос чињеници да ова болест није толико позната, показује се агресивним и тешким за лечење.
Због чињенице да је инфликсимаб делимично протеин миша, може изазвати имунолошки одговор када се даје људима, нарочито са поновљеним инфузијама. Осим нежељених ефеката који се јављају током инфузије, пацијенти могу развити "одложену алергијску реакцију" која се јавља 7-10 дана након узимања инфликсимаба. Ова реакција може допринети развоју симптома сличних грипу уз температуру, болове у зглобовима и оток и погоршање симптома. То може бити озбиљно, а ако се то деси, обратите се свом лекару. Парадоксално, они пацијенти који примају честе инфликимаб инфузије имају мање вероватноће да развију ову врсту одложеног одговора у поређењу са оним пацијентима који примају инфузију одвојеним дужим временским интервалима (6-12 месеци).
Инфликсимаб се обично узима да узрокује ремисију, у три циклуса - у времену нула, у другој недељи, а затим 4 недеље након тога. Након ремисије, дозе за одржавање се могу давати за месец дана.
Могуће су запаљење живаца (упале оптичког живца) и моторне неуропатије са инфликсимабом.
Инфликсимаб може погоршати стање и може довести до развоја постојећих инфекција. Због тога не треба узимати болеснике са пнеумонијом, инфекцијама уринарног тракта или апсцесом (локализованом акумулацијом гњида). Сада је препоручљиво да пацијенти буду тестирани на туберкулозу пре него што примају инфликсимаб. Пацијенти који су имали туберкулозу треба ово пријавити свом лекару пре него што примају инфликсимаб. Инфликсимаб такође може проузроковати ширење ћелија рака, тако да пацијенти са раком не би требали узимати.
Инфликсимаб може промовисати ожиљке у цревима (део процеса лечења) и стога може погоршати стриктуре (сужена подручја црева изазвана упалом и каснијим ожиљцима) и довести до опструкције црева. Такође може довести до парцијалног лечења (парцијалног затварања) аналне фистуле. Делимично затварање фистуле смањује повлачење течности кроз фистулу и може довести до акумулације течности, што може довести до апсцеса.
Ефекти инфликсимаба на фетус нису познати, иако литература указује да је овај лек сигуран за жене пре 32 недеље гестације. До тада се повећава опасност од дроге која утиче на фетус кроз плаценту. Инфликсимаб током трудноће класификује Федерална управа за храну и лекове под категоријом Б. То значи да студије на животињама не показују повећани ризик, али нису спроведене никакве студије о људским правима.
Пошто је инфликимаб дјелимично протеин миша, неки пацијенти могу развити антитела инфликимаб-у са поновљеним инфузијама. Таква антитела могу смањити ефикасност лека. Могућност развоја ових антитела може се смањити истовременом употребом 6-МП и кортикостероида. Континуирана студија пацијената који су изгубили иницијалан одговор на инфликсимаб су дизајнирани да одреде да ли је мерење количине антитела на инфликсимаб корисно за даљњи третман. Резултати ових студија још нису доступни.
Адалимумаб (Хумира)
Што се тиче сигурности и ефикасности, Далимумаб је упоредив са инфликсимабом за индукцију и сазревање ремисије код пацијената са Црохновом болешћу. Такође показује ефикасност у лечењу Кронове аналне фистуле. Показано је да је Адалимумаб ефикасан за пацијенте који су или пропали или не могу толерисати инфликсимаб.
Адалимумаб повећава ризик од инфекције. Пријављени су случајеви туберкулозе након употребе инфликсимаба и адалимумаба. Пацијентима се сада препоручује да се тестирају на туберкулозу пре него што примају ове лекове. Пацијенти који су прошли туберкулозу дужни су да о томе обавесте доктора пре него што примају ове лекове. Адалимумаб може отежати тежину и довести до развоја постојећих инфекција. Према томе, не би требало да га узимају болесници са пнеумонијом, инфекцијама уринарног тракта или апсцесом (локализована акумулација гњида).
Тешке алергијске реакције са осипом, тешкоће дисања и изразито ниског крвног притиска или шока су ријетке. Пацијенти који су показали јаке симптоме алергијске реакције треба одмах затражити медицинску помоћ.
Цертолизумаб Пегол (Кимзиа)
Цертолизумаб пегол (цимси) је пегиловани хумани фрагмент антитела, такође усмерен против ТНФ-алфа, поступајући слично инфликимабу и адалимумабу. Иако, у поређењу са другим моноклонским антителима (инфликсимаб, адалимумаб), цертолизумаб пегол недостаје одређени део молекула и, стога, не узрокује ин витро комплементарну активацију, која може бити отровна за нормалне ћелије. Можда то може довести до боље толеранције цертолизумаб пеголе код пацијената у поређењу са другим ТНФ антителима.
Стандардна доза цертолизумаб пегола је 400 мг субкутано на нултој недељи, друга недеља, а затим и четврта недеља за индукцију ремисије. У будућности, доза је 400 мг субкутано сваке 4 недеље за људе који показују клинички одговор.
Натализумаб (тусабри)
Натализумаб (тусабри) је хумано моноклонско антитело алфа-4 интегрина, а ефикасно је у лечењу болесника са умерено до тешком Црохновом болешћу и симптомима упале који су имуни на аминосалицилате, антибиотике, кортикостероиде, имуномодулаторе или ТНФ инхибиторе. Овај алат је усмерен на адхезију молекула интегрина алфа-4, што се огледа у леукоцитима или белим крвним зрнцима, за које је познато да су важне у развоју Црохове болести.
Препоручена доза је 300 мг Тусабри као инфузија за 1 сат сваке 4 недеље. Не треба га користити са имуносупресивима или инхибиторима ТНФ-алфа.
Нежељени ефекти Натализумаба (Тусабри)
Најчешћи нежељени ефекти су умор, мучнина, инфекције горњег респираторног тракта и главобоља. Најозбиљнији нежељени ефекти су преосјетљивост, имуносупресија / инфекција и прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија.
ПМЛ се развио код пацијената који су примали натализумаб. ПМЛ је изазван реактивирањем латентног вируса - људског полиома вируса, који може изазвати настанак ЦНС инфекције, а који је обично фаталан. Заразне компликације са другим микроорганизмима могу се погоршати. Обично, овај лек се лако толерише, али постоји веза са акутним инфузионим реакцијама преосјетљивости. Пацијенти такође могу да производе антинатализумаб антитела и интоксикацију јетри.
Сви пацијенти који су почели да узимају ову алатку морају бити подвргнути посебним тестовима као део програма, чија је сврха да прати знаке и симптоме ПМЛ-а и процени инциденцу прилагодљивих инфекција.
Метотрексат (реуматрекс, тракал)
Метотрексат (реуматрекс, тракал) је и имуномодулатор и антиинфламаторни лек. Годинама су се користили за лечење тешких реуматоидних артритиса и псоријазе. Може се узимати орално или недељно као ињекција субкутано или интрамускуларно. Поуздано се апсорбује ињекцијама.
Уз дуготрајну употребу метотрексата, цироза јетре је једна од озбиљних компликација. Код пацијената који злоупотребљавају алкохол или пате од гојазности, ризик од развоја цирозе је већи. Иако постоји препорука за биопсију јетре код пацијената који примају укупну дозу метотрексата 1,5 г или више, потреба за биопсијом је контроверзна.
Други нежељени ефекти метотрексата су низак број леукоцита и пнеумонија.
Метотрексат се не препоручује трудницама због токсичних ефеката на фетус.