Савремени лекови за лечење хроничног запрљања

Члан управног одбора руске гастроентеролошке асоцијације и члан Европског гастроентеролошког удружења А.А. Схептулин је говорио на симпозијуму о новим могућностима лијечења хроничног запрљања последњег 14. фебруара, одржаном на Све-руском интернет конгресу специјалиста симпозијума интерне медицине.

Према извештају, у садашњој фази фармаколошко тржиште бави се следећим лековима:

• Лубипростон је активатор хлоридних канала. У Сједињеним Државама је одобрен за лечење констипације (категорија А). Међутим, дрога није регистрована у Европи и Русији, због чега се она не користи у нашој земљи.
• "Линаклитид" - стимулише лучење воде у цревима, нежељени ефекат - дијареја. Такође није лиценцирано у Русији.

Лекови 5-ХТ4 рецептор антагониста су такође популарни:

• Цисаприде. Појавио се у Русији под именом Цардинак, али је повучен из циркулације због озбиљних нежељених дејстава, укључујући изненадни срчани застој и вентрикуларне аритмије.
• Тегасерод. Лек је био нарочито ефикасан код жена. Међутим, у 2007. години утврђено је да је инциденција кардиоваскуларних компликација у групи која је узимала овај лек 11 пута већа него у контролној групи која је користила плацебо. Веома често је дошло до инфаркта миокарда и можданог удара. Резултат: Тегасерод повучен из промета.
• Прукалоприд (150 пута селективнији од цисаприда). Елиминише констипацију, надимање, бол. У Русији се лек зове Резолор, у 2012. години се очекује дозвола за њено коришћење не само код жена старијих од 18 година, већ и код мушкараца, па чак и деце. Најефикаснија је дневна доза од 2 и 4 мг. Код особа старијих од 60 година, иницијална доза треба да буде 1 мг. У 2-3% случајева, први дан узимања лека примећује се мучнина, повраћање и пролив. У наредним данима, ови нежељени ефекти нестају, па можемо разговарати о сигурности и високој ефикасности новог алата. Веома је важно да до сада није откривен никакав ефекат Прукалоприда на ЕКГ. Овај лек је прописан у одсуству видљивог ефекта од лаксатива.

Током симпозијума, тема је често коришћених лекова који узрокују улцеративне лезије езофагуса. Према медицинским специјалистима, три најопаснија лекова у овом погледу су следећа:

1. Нутритионал супплементс
2. Антибиотици (нај агресивнији: тетрациклинске групе)
3. Препарати калијума (овде главни проблем је у облику таблете, која је претјерано велика)

Било који лек треба узимати са великом количином воде.

Прочитајте такође под насловом "љекарна"

Морате бити пријављени да оставите коментар.

Некако није превише оптимистично у вези са дрогама. Као Булгаков: "шта је са тобом, шта није довољно, ништа није ту!" :) Време је да се сећате добрих старих букова, сена и сл.

Прукалоприд (150 пута више селективан од Тсисаприд) ---- у 2012. години очекује се дозвола за њено коришћење не само код жена старијих од 18 година, већ и код мушкараца, па чак и код деце. ВЕРИ СМИЛИНГ! ШТА МОЖЕТЕ СВЕ ПРИЈАВИТИ НА ЖЕНАМА, И ЗА МУШКЕ ПОСЕБНА РЕЗОЛУЦИЈА ЈЕ ПОТРЕБНА? КО ЈЕ ОВО ЈЕ ПИСАЊЕ?

Подаци су представили доктори на симпозијуму, колико ја видим. Поред тога, материјал је написан 14. фебруара 2012. године. Неке промене су се већ десиле.

Ово је извештај доктора медицинских наука, члан одбора Руске гастроентеролошке асоцијације и члан Европског гастроентеролошког удружења А.А. Схептулина.
Индикације за Прукалоприд су симптоматско лечење хроничног застоја код жена чији лаксативи нису пружили довољан ефекат у елиминисању симптома (док је овај лек забрањен за адолесценте млађе од 18 година). Ове рестрикције које је Аркади Александрович имао на уму када је рекао да се очекује дозвола за слободније и свеобухватније коришћење Ресолора.

Једном сам пробао то Сени и рекао да то никад више нећу учинити у животу, мој стомак толико боли што сам мислио да ћу изгубити мишљење. И пошто често играм на дијету и постоје повремени запори, пронашао сам најприкладније средство за мене, Лавацол. Јесте ли чули за такву руску дроге? То је јефтино, делује веома лагано и нежно, вредно једне речи.

Лечење лечима констипације: преглед популарних пилула

Запад је једна од уобичајених функционалних патологија гастроинтестиналног тракта. Ризична група за појаву проблема укључује, пре свега, жене (обично трудне или старије), особе које штеде на храном, пацијенти са ИБС-ом.

Претходно смо пружили информације о ефикасним дијетама и не-лијечним третманима за задржавање столице. Сада нудимо да узмемо у обзир популарне таблете за запртје јефтине и ефикасне.

Лубипростон: безбедан и ефикасан

Карактеристике употребе овог прокинетског средства детаљно су проучавали представници Јапанског медицинског универзитета (Синдаи).

Акција таблета заснива се на активацији локалних хлоридних канала типа ИИ.

У клиничком испитивању учествовало је 170 пацијената са запремином. 42 особа је дијагностиковано са ИБС-ом. Пацијенти су подељени у 4 подгрупе: неки су узимали плацебо, други - Лубипростон у различитим дозама (16, 32 и 48 мг / дан).

Након 2 недеље, лекари су анализирали резултате експеримента.

Закључци: узимање овог лаксатива не узрокује нежељене ефекте. Лубипростон таблете пружају редовно празњење црева код пацијената са ИБС-ом, као и код пацијената са идиопатском врстом патологије.

Бисацодил орални за констипацију

Предлажемо да размотримо резултате експеримената који су урадили аустралијски лекари.

Студија је обухватила 350 људи. 200 болесника узело је Бисацодил (10 мг / дан), а остало је добило плацебо. Експеримент трајао 4 недеље.

Нежељена реакција на Бисацодил се манифестовала код 5% учесника: надутост, мучнина. Поједини у измету пронађени су груди слузи. Међутим, у већини случајева, ове таблете за запртје су се показале ефикасним. Пацијенти су забележили значајно смањење тежине симптома патологије, нормализацију моторичке функције црева.

Пажљиво, Тсисаприде!

Овај лек спада у групу прокинетика. Такве пилуле за констипацију забрањене су у званичној продаји у многим земљама, јер је њихова употреба испуњена опасним по животним компликацијама.

Могуће сиде реакције на цисаприд:

• алергија;
• анемија;
• вртоглавица;
• вентрикуларна аритмија;
• хепатитис на лек;
• мигрена;
• мучнина и повраћање;
• поспаност;
• фарингитис

Употреба овог лијека изазвала је 175 (!) Смртоносних случајева.

Упркос томе, у ЦИС Зисаприд се лако може купити на Интернету. Међутим, доктори инсистирају на томе да постоји значајан број аналогија ефикаснији и сигурнији. Као пример: Фитолак и Регулакс таблете за жвакање за констипацију.

Амитиза® (Лубипростон)

Индикације за употребу

Лубипростон се користи за ублажавање болова у стомаку, надувавање и деформитет и стварање мекших и чешћих покрета црева код људи који имају хронични идиопатски запрт (тешки или ретки пролази столица која траје 3 месеца или више и није узрокована болестима или лековима).. Лубипростон се такође користи за лечење синдрома иритабилног црева са запињањем (ИБС-Ц, стање које изазива бол у стомаку или грчеве, надимање и ретку или тешку транзицију стола) код жена старијих од најмање 18 година. Лубипростон је класа лекова који се зову лаксативи. Ради на повећању количине течности која улази у цревни систем и омогућава лакшу пролазу столице.

Сигурносне мере предострожности

Пре узимања Лубипростона, обавестите свог лекара и фармацеута ако сте алергични на Лубипростоне или било који други лек. Обавестите свог лекара и фармацеута о другим рецептима и лековима без рецепта, витаминима, дијететским суплементима и биљним производима које узимате или намеравате да узимате. Обавестите свог доктора ако имате или сте икада имали блокаду у стомаку или цревима. Ако не знате да ли имате блокаду у стомаку или цревима, ваш лекар ће Вас испитати да видите да ли имате ово стање. Ако имате ову врсту блокаде, ваш лекар ће вам вероватно рећи да не узимате Лубипростоне. Обавестите свог доктора ако имате озбиљну дијареју или болест бубрега или јетре.

Прекомерна доза

У случају превелике дозе, позовите локални центар за контролу тровања на 1-800-222-1222. Ако је жртва срушена или не дише, позовите локалне службе хитне помоћи за 911. Симптоми прекомерног знојења могу укључивати:

• мучнина
• повраћање
• дијареја
• вртоглавица
• главобоља
• абдоминални бол
• испирање
• тешкоће дисања
• Бледа кожа
• губитак апетита
• слабост
• неугодност у грудима
• сува уста
• прекомерно знојење
• своон

Нежељени ефекти

Лубипростон може узроковати нежељене ефекте. Обавестите свог доктора ако је неки од ових симптома озбиљан или не одлазите:

• мучнина
• дијареја
• абдоминални бол или надимање
• гас
• повраћање
• горушица
• главобоља
• вртоглавица
• отицање руку, стопала, чланака или доњих удова
• неугодност у грудима
• умор

Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни. Ако доживите било који од следећих симптома, погледајте свог доктора:

• тешкоће дисања
• осип
• оток лица, усана, уста, језика или грла
• стезање у грлу

Лубипростон може изазвати друге нежељене ефекте. Позовите свог доктора ако имате неуобичајене проблеме узимање овог лијека. Ако доживите озбиљан нежељени ефекат, ви или ваш доктор можете послати извјештај Медјународном програму за нежељене извјештаје о прехрани и лијековима (ФДА) на мрежи [на ХТТП: / /ввв.фда.гов/Сафети/МедВатцх] или позовите: [1-800-332-1088].

Специјална дијета

Ако вам лекар каже другачије, наставите са нормалном исхраном.

Ако сте пропустили састанак

Прескочите пропуштену дозу и наставите распоред дозирања. Не узимајте дуплу дозу да би надокнадили пропуштену.

Додатне информације

Држите све састанке са својим лекаром. Не дозволите никоме да узима лекове. Питајте свог фармацеута о свим питањима која имате о попуњавању вашег рецепта. Важно је да држите писану листу свих лекова на рецепту и без рецепта (овер-тхе-цоунтер) које узимате, као и све производе као што су витамини, минерали или други додатци исхрани. Требали бисте донети ову листу са собом сваки пут када посетите доктора или ако одете у болницу. Такође су важне информације које треба носити са собом у случају нужде.

Водите бригу о свом здрављу, немојте се сами лијечити. У случају сумње на болест, консултујте лекара.

Амитиса: упутства за употребу

Формулар за дозирање

8 μг и 24 μг капсула

Састав

1 капсула садржи 8 мцг

активни састојак: лубипростон 8 μг,

помоћни састојци: триглицериди средњег ланца1

Капсуле2: желатин, сорбитан раствор сорбитола3, црвени оксид железа (Е172), титанијум диоксид (Е171), пречишћена вода, боја Опацоде ВБ црна4.

1 средњи ланац триглицериди састоје се од мешавине триглицерида засићених масних киселина, претежно капри и каприца.

2 је представљен у облику суве структуре љуске.

3 сорбитол сорбитол раствор је водени раствор који садржи најмање 25,0% д-сорбитола (рачунато на суху материју) и најмање 15,0% 1,4-сорбитана (рачунато на суву материју).

4 боје Опацода ВБ црно се састоји од алкохола СДА 35А, пропилен гликола, гвожђе боје црног оксида (Е172), поливинил ацетат фталата, пречишћене воде, 2-пропанола, полиетиленгликола 400, 28% раствора амонијум хидроксида.

1 капсула садржи 24 мцг

активни састојак: лубипростон 24 μг,

помоћни састојци: триглицериди средњег ланца1

Капсула 2: желатин, сорбитол раствор сорбитола3, ФДЦ боја црвена бр. 40 (Е129), боја ДЦ жута бр. 10, пречишћена вода, боја Опацоде ВБ Блацк4

1 средњи ланац триглицериди састоје се од мешавине триглицерида засићених масних киселина, претежно капри и каприца.

2 је представљен у облику суве структуре љуске.

3 сорбитол сорбитол раствор је водени раствор који садржи најмање 25,0% д-сорбитола (рачунато на суху материју) и најмање 15,0% 1,4-сорбитана (рачунато на суву материју).

4 боје Опацода ВБ црно се састоји од алкохола СДА 35А, пропилен гликола, гвожђе боје црног оксида (Е172), поливинил ацетат фталата, пречишћене воде, 2-пропанола, полиетиленгликола 400, 28% раствора амонијум хидроксида.

Опис

Розе мека овалне капсуле са црним СПИ ознакама испуњене чистом течном материјом без замућености и седиментом (8 μг).

Меке овалне капсуле наранџасте боје са црном ознаком "СПИ", испуњене чистом течном материјом без замућености и седиментом (24 μг).

Фармакотерапијска група

Лаксативи Остали лаксативи. Лубипростон.

АТКС код А06АКС03

Фармаколошка својства

Лубипростон је активатор хлорних канала локалног деловања. Лек побољшава лучење течности богате хлороводонима у цревном лумену, без утицаја на концентрацију електролита у крвном серуму. Лубипростон селективно активира хлорове канале типа 2, који су обично присутни на апикалној страни мембране интестиналних епителних ћелија, користећи механизам независно од протеинске киназе А.

Повећањем цревне секреције, Лубипростон повећава покретљивост и олакшава проливање фекалија, што помаже у ублажавању симптома код хроничног идиопатског застаје. У истраживањима на људским ћелијским линијама користећи методу обујмице, постепени биолошки ефекат лека је примећен само на апикални (луминалној) страни ћелија гастроинтестиналног тракта.

Активирањем хлорних канала типа 2 на апикалној страни мембране интестиналних епителних ћелија, лубипростон елиминише антисекреторски ефекат опијата узрокованих смањењем ексцитабилности секреторно-моторних неурона.

Поред тога, у ек виво студијама на цреву исхемијске свиње показано је да активирањем хлоринских канала типа 2 лубипростон помаже у враћању функције муцосалне баријере и смањењу пропустљивости црева тако што обнавља чврсте протеине контактних комплекса.

Када се примењује, Лубипростон има ниску системску биолошку доступност: концентрације лекова у крвној плазми не досегну границу квантитативног одређивања (10 пг / мл). Стога, немогуће је поуздано израчунати такву стандардну фармакокинетику лека као подручје испод кривуље концентрације-вријеме (АУЦ), максималне концентрације (Цмак) и полураспада (т½). Међутим, описани су фармакокинетички параметри метаболита М3, једини активни метаболит који се може измерити. Род не утиче на фармакокинетику метаболита М3, која се формира након оралне примјене Лубипростона.

Пошто орална примена Лубипростона има ниску системску биолошку доступност, концентрације лекова у крвној плазми не досегну границу квантитативног одређивања (10 пг / мл). Максималне концентрације плазма метаболита М3 примећене су око 1.10 сати након појединачне оралне примене 24 μг Лубипростона. Вредност Цмак и средња вредност АУЦ0-т достигла је 41,5 пг / мл и 57,1 пг ∙ х / мл, респективно. Након појединачне дозе од 24 и 144 μг либипростона, вредност АУЦ0-т метаболита М3 повећава у сразмери са дозом лека.

У истраживању везивања за протеине плазме ин витро, показано је да се лубипростон везује за протеине човечности плазме за око 94%. У студијама на пацовима уз употребу Лубипростона, означеног радиоактивном етикетом, показано је да се лек у малим количинама дистрибуира изван ткива гастроинтестиналног тракта. 48 сати након примене обележеног лека на пацове, у свим ткивима су забележене само минималне концентрације лубипростона.

Према резултатима претклиничких студија на животињама и клиничких студија, лубипростон се брзо и екстензивно метаболише редукцијом карбонил групе на положају 15, β-оксидацијом α-ланца и ω-оксидацијом ω-ланца. Ове реакције биотрансформације не посредују изоензимима цитокрома П450 система и настављају се под дејством карбонил редуктазе изражене у различитим органима и ткивима. Активни метаболит М3, који се налази код животиња и људи, формира се редукцијом карбонил групе на хидроксилном остатку на положају 15. Овај други обухвата и α-хидрокси и β-хидроксимепимере. Концентрација М3 плазма метаболита је мања од 10% почетне дозе означеног лубипростона. Студије на животињама су показале да се лубипростон брзо метаболише у желуцу и јејунуму, највероватније без системске апсорпције.

Лубипростон није откривен у крвној плазми; међутим, полувреме елиминације (т1) метаболита М3 варира од 0,9 до 1,4 сата. После 24 сата након појединачног уноса 72 микрограма 3Х-лубипростона, 60% укупне радиоактивности је откривено у урину, а након 168 сати, 30% радиоактивности је откривено у фецесу. Код људи, либипростон и метаболит М3 налазе се у фецесу само у количинама у траговима.

Употреба лека са храном

Ефекат хране на апсорпцију, метаболизам и елиминацију лубипроста проучаван је у једној дози студији 3Х-флукс простона у дози од 72 микрограма. Када се анализирају фармакокинетички индикатори укупне радиоактивности, примећено је да након узимања лубипростона са масним хранама, Цмак смањује за 55% са непромењеним индексом АУЦ0-∞. Клинички значај ефеката хране на фармакокинетику либипростона није јасан. Међутим, у већини клиничких студија, пацијенти су узимали лубипростон током јела, питку воду у капсулама.

Фармаколошки ефекти лубипростона код људи нису у потпуности истражени, али студије на животињама показале су да након оралног давања лијека повећава се транспорт хлоринских јона и секреција течности у цревни лумен, а пролаз фекалних маса се побољшава.

Специјалне групе пацијената

Пацијенти са поремећеном функцијом бубрега

Пацијенти са поремећеном функцијом јетре

Двадесет и пет испитаника узраста од 38 до 78 година (9 пацијената са тешким отказивањем јетре [класа Ц према класификацији Цхилд-Пугх], 8 особа са умереном отказом јетре и 8 особа са нормалном функцијом јетре) узимале су 12 или 24 μг Амитиз ™ на празан желудац. Концентрација лубипростона у крвној плазми након узимања лека достигла је границу квантитативног одређивања (10 пг / мл) код само два испитаника. Код појединаца са умереном и тешком дисфункцијом јетре увећана су Цмак и АУЦ0 - т вредности метаболита М3 (видети табелу 4).

Табела: Фармакокинетика метаболита М3 код особа са нормалном и поремећеном функцијом јетре након узимања Амитиса ™

Функција јетре

Просечна вредност (ЦО) АУЦ0 - т
(пг · х / мл)

Одступање од норме,%

Средњи (ЦО) Цмак
(пг / мл)

Одступање од норме,%

Цхилд-Пугх класа Б (н = 8)

Цхилд-Пугх класа Ц (н = 8)

Индикације за употребу

Лек Амитиса ™ се односи на активоре хлорних канала и користи се за лечење:

- хронични идиопатски запрт;

- опиоидно индуковано запртје код пацијената са хроничним болом без рака; *

- синдром иритабилног црева код жена старијих од 18 година

* Ограничења у употреби: Ефикасност Амитиса ™ у лечењу опијаида изазваног запињањем узрокованом употребом деривата дифенилхептана (на примјер, метадона) није утврђен.

Дозирање и администрација

Амитиза ™ се узима са храном и водом. Капсуле треба прогутати у цјелини, не ломити и не жвакати. Лекар и пацијент би требало периодично процијенити потребу за континуираним лијечењем.

Хронични идиопатски констипација и опиоид-индуковани запрт

Препоручена доза - 24 μг орално два пута дневно током оброка с водом.

Дозирање код пацијената са поремећеном функцијом јетре

Код умерене дисфункције јетре (Цхилд-Пугх класе Б) препоручена почетна доза је 16 микрограма два пута дневно. Код озбиљно оштећене функције јетре (класа Ц према Цхилд-Пугх класификацији), препоручена почетна доза је 8 мцг два пута дневно. У одсуству ефекта за одређени временски период и добру толеранцију почетне дозе, повећава се до пуне дневне дозе уз правилан динамички мониторинг ефикасности лечења.

Синдром раздражљивог црева са запињањем

Препоручена доза - 8 μг орално два пута дневно током оброка с водом.

Дозирање код пацијената са поремећеном функцијом јетре

Код озбиљно оштећене функције јетре (класа Ц према Цхилд-Пугх класификацији), препоручена почетна доза је 8 мцг једном дневно. У одсуству ефекта за одређени временски период и добру толеранцију почетне дозе, повећава се до пуне дневне дозе уз правилан динамички мониторинг ефикасности лечења. Код умерених повреда јетре (класа Б према класификацији Цхилд-Пугх) потребно је прилагодити дозе.

Нежељени ефекти

Следеће су непожељне реакције:

Искуство употребе у клиничким студијама

Пошто услови за спровођење клиничких испитивања варирају широко, учесталост нежељених реакција у студијама појединачног лека не може се директно упоређивати са резултатима студија других лекова, а ове вредности можда не одражавају резултате стварне употребе лекова у клиничкој пракси.

У току клиничких студија са Амитизом ™, 1234 пацијената са ЦИД, ИБС-3 и ОИЗ је примио студијски лек током 6 месеци, а 524 пацијената годишње (не узајамно искључујући терапијски период).

Нежељени ефекти у хроничном идиопатском запору (ЦИД)

Најчешће нежељене реакције (учесталост више од 4%) код пацијената са ХИЗ-ом биле су мучнина, дијареја, главобоља, бол у стомаку, надимање и надимање.

Мучнина: мучнина је примећена код приближно 29% пацијената који узимају Амитису ™ у дози од 24 микрограма два пута дневно; У 4% случајева забележена је тешка мучнина, а 9% пацијената престало је узимати лек због мучнине. Код мушкараца и старијих пацијената, инциденца мучнине узимајући Амитиса ™ у дози од 24 μг дневно била је нижа (8% и 19%, респективно). У клиничким студијама није било случајева мучнине које су захтевале хоспитализацију.

Дијареја: дијареја је примећена код око 12% пацијената који су узимали Амитиса ™ у дози од 24 микрограма два пута дневно; озбиљна дијареја је примећена у 2% случајева, а 2% пацијената престало узимати лек због дијареје.

Баланс електролита: током клиничких студија нису примећене никакве озбиљне нежељене реакције у облику дисбаланса електролита; Клинички значајне промене у нивоу електролита у серуму током примене лијека Амитиза ™ такође нису регистроване.

Мање честе нежељене реакције: Следеће нежељене реакције (које је проценио доктор истраживања као вероватно или дефинитивно везано за лечење) и пријављени код мање од 1% пацијената који су примили Амитиса ™ у дози од 24 μг двапут дневно бележени су најмање два пацијента и били чешће него у плацебо групи: фекална инконтиненција, грчеви у мишићима, хитно порив да врше нужду, честе столице, осип, бол у ларинкса и фаринкса, функционални поремећаји црева, анксиозност, хладни зној, констипација, Кашаљ, дисгеусиа, ​​подригивање, грип, заједнички оток, бол у мишићима, бол, несвестица, тремор и губитак апетита.

Нежељени ефекти опиоидно индуковане запремине (ОИЗ)

Најчешће нежељене реакције (учесталост више од 4%) међу пацијентима са ОИЗ су биле мучнина и дијареја.

Мучнина: мучнина је примећена код приближно 11% пацијената који узимају Амитиса ™ у дози од 24 микрограма два пута дневно; озбиљна мучнина је примећена у 1% случајева, а 2% пацијената престало узимати лек због мучнине.

Дијареја: дијареја је примећена код око 8% пацијената који су узимали Амитиса ™ у дози од 24 микрограма два пута дневно; озбиљна дијареја је примећена у 2% случајева, а 1% пацијената престало узимати лек због дијареје.

Мање честе нежељене реакције: Следеће нежељене реакције (које је проценио доктор истраживања као вероватно или дефинитивно везано за лечење) и пријављени код мање од 1% пацијената који су примили Амитиса ™ у дози од 24 μг двапут дневно бележени су најмање два пацијента су се појављивала чешће него у плацебо групи: фекална инконтиненција, смањена концентрација калијума у ​​серуму.

Нежељени ефекти у синдрому иритабилног црева са запињањем (ИБС-3)

Најчешће нежељене реакције (учесталост више од 4%) међу пацијентима са ИБС-В биле су мучнина, дијареја и бол у стомаку.

Мучнина: мучнина је примећена код око 8% пацијената који узимају Амитиса ™ у дози од 8 μг два пута дневно; тешка мучнина је примећена у 1% случајева, а 1% пацијената престало узимати лек због мучнине.

Дијареја: дијареја је примећена код приближно 7% пацијената који су узимали Амитиса ™ у дози од 8 μг два пута дневно; у мање од 1% случајева примећена је озбиљна дијареја, а мање од 1% пацијената престало је узимати лек због дијареје.

Мање честе нежељене реакције: Следеће нежељене реакције (које је проценио доктор истраживања као вероватно или дефинитивно везано за лечење) и пријављени код мање од 1% пацијената који су примили Амитису ™ у дози од 8 μг двапут дневно бележени су најмање а два пацијента су чешћи него у плацебо групи: диспепсија, дијареја, повраћање, умор, сува уста, едем, повећана аланинаминорансферази активност, повишени аспартат аминотрансферазе активност, констипација, повраћање, гастроезофагеални рефлуксна болест, диспнеја, еритем, гастритис, веигхт гаин, палпитације, инфекције уринарног тракта, анорексија, анксиозност, депресија, фекална инконтиненција, фибромијалгија, тврде столице, поспаност, ректално крварење и полакиурија.

Пост-регистрацијско искуство апликације

У фази пријаве након регистрације, пријављени су следећи додатни штетни ефекти Амитиса ™. Пошто су извештаји о овим реакцијама добили добровољно и били подаци о популацији непознате величине, није увек могуће поуздано проценити њихову фреквенцију или установити узрочну везу са ефектом лека.

Добровољни Извештаји нежељених реакција имајући лека Амитиза ™ пријавио следеће реакције: несвестицу, губитак свести, хипотензија, исхемијског колитис, преосетљивости / алергијске сличне реакције (укључујући осип, отицање и осећајем стезања у грлу), малаксалости, тахикардија, мишићних грчева и општа слабост.

Контраиндикације

Амитиза ™ је контраиндикована за употребу код сумњиве или потврђене механичке опструкције гастроинтестиналног тракта.

Интеракција на лекове

Ин виво студије о интеракцијама интеракције са леком Амитиса ™ нису спроведене.

Према експериментима ин витро који користе хуманим микросомима, вероватноћа фармакокинетичких интеракција са лековима је ниска. Током експеримената ин витро коришћењем хуманих микросома јетре, показано је да изоензиме цитокрома П450 система нису укључене у метаболизам лубипростона. Подаци додатних студија ин витро указују на могуће учешће микросомалне карбонил редуктазе у интензивној биотрансформацији лубипростона на метаболит М3. Поред тога, ин витро студије које су користиле микросома из јетра људи показује инхибиторни ефекат лубипростона у погледу следећих изоензима П450: 3А4, 2Д6, 1А2, 2А6, 2Б6, 2Ц9, 2Ц19 и 2Е1, и под условима ин витро на примарним културама хуманим хепатоцитима емисија да лубипростон не индукује изоензиме 1А2, 2Б6, 2Ц9 и 3А4. Расположиви подаци не указују на могућност клинички значајних интеракција интеракција повезаних са конкуренцијом за место асоцијације са плазма протеином или посредованих изоензима цитокрома П450.

Могућност интеракције са опиоидни деривати дифенилгептана (нпр метадона) у пред-клиничким студијама показала да под дејством опијата припадају хемијској класи деривата дифенилгептана (нпр метадон) јавља дозно-зависни пад изазвао лубипростоном активиран хлоридних канала 2 тип у гастроинтестиналном тракту. Стога, истовремени пријем деривата дифенилхептана може смањити ефикасност лека Амитиса ™.

Посебна упутства

Упозорења и мере предострожности

Узимање лијека Амитиса ™ може изазвати мучнину; овај симптом се обично смањује када узима лек уз храну.

Код тешке дијареје, Амитиса ™ не треба прописивати. Неопходно је упозорити пацијента о могућностима дијареје током лечења. Поред тога, пацијент треба упозорити на потребу за престанком узимања лека и консултовати лекара ако се развије озбиљна дијареја.

У клиничким испитивањима са Амитиза ™, диспнеја се развила у 3%, 1% и мање од 1% пацијената са ЦИД, ИБС-3 и ОИЗ, у поређењу са 0%, 1% и мање од 1% пацијената са ЦИД, СРК-3 и ОИЗ који су примали плацебо. Постоје извештаји о појављивању краткотрајног удисања приликом узимања лека Амитиса ™ у дози од 24 мцг два пута дневно. Неки пацијенти су престали узимати лек због кратког даха. Диспнеа се обично описује као осећај стезања у грудима и / или краткотрајног удисања, који се акутно јавља, 30-60 минута након узимања прве дозе лека. Иако ови симптоми обично нестају за неколико сати након узимања лека, код многих пацијената се појављује након узимања следеће дозе.

Ако сумњате у механичку опструкцију гастроинтестиналног тракта, неопходно је провести детаљно испитивање и осигурати да је ово стање одсутно прије почетка терапије с Амитисом ™.

Користите у посебним групама пацијената

Категорија ризика код употребе трудница: категорија Ц.

Кратак опис ризика.

Адекватне, добро контролисане студије лијека Амитиса ™ код трудница нису спроведене. Код трудних фемале замораца третира лубипростон у дозама еквивалентним дозама превазилази максимално препоручена хумани дозе (МРХД, максимална препоручена доза људске), израчунат према телесне површине (мг / м²), у 0.2-6 пута порасла учесталост интраутерине феталне смрти. У студијама на животињама није било повећања учесталости структуралних малформација. Амитиза ™ се узима током трудноће само када потенцијалне користи од употребе надмашују могући ризик за фетус.

Према тренутно доступним подацима, 15-18% клинички утврђене трудноће доводи до спонтаног абортуса, без обзира на употребу истовремених лијекова. Када прописује лек за трудницу са хроничним идиопатским запињањем, запретом изазваним опиоидом или синдромом иритабилног црева, неопходно је сагледати све ризике и користи од терапије.

Подаци о истраживању животиња

Током проучавања ембриофототоксичности, труднице женама зечева и пацова добијале су оралну липубростон током органогенезе у дозама које су изнад максималне препоручене дозе за људску употребу (МРХД, максимална препоручена доза за човека), рачунато површином (мг / м2) отприлике 338 пута пацова) и 34 пута (код зечева). У студијама на животињама, максимална доза лубипростона била је 2000 мг / кг / дан (код пацова) и 100 мг / кг / дан (код зечева). Код пацова који су примали максималну дозу, примећена је повећана учесталост ране ресорпције фетуса и малформација развоја меког ткива (ситус инверсус, расцеп); Међутим, ови ефекти су вероватно развијени у односу на позадину токсичности мајке на датом нивоу дозирања. Са поновљеном применом лубипростона на заморце од 40 до 53 дана гестације у дневним дозама од 1, 10 и 25 μг / кг (тј. У дозама које премашују максималну препоручену доза израчунату површинском површином (мг / м2), око 2 и 6 пута) примећује повећање учесталости смрти феталне фетуса. Способност лубипростона да узрокује феталну смрт фетуса такође је проучавана у студијама код рхесус мајмуна. Лубипростон је администриран орално у женама мацаке од 110 до 130 дана гестације у дозама од 10 и 30 микрограма / кг / дан (дозе које премашују максималну препоручену доза израчунату површином површине тијела (мг / м2) отприлике 3 и 10 пута). Фетална смрт фетуса забележена је код једног мајмуна из групе која је примила лубипростон у дози од 10 μг / кг, што одговара подацима из литературе за ову врсту. Нежељени ефекти повезани са увођењем лека, мајмуни нису обележени.

Није познато да лиубипрозон се излучује у мајчино млеко. Орална примена лека на пацове није показала никакав траг Лубипростона или његових активних метаболита у мајчином млеку. Пошто лубипростон повећава лучење течности у цревном лумену и његову перисталтицу, дете које чине мајку узимају лек треба пратити дијареју. Амитиса ™ се преписује пажљиво на дојиље.

Није утврђена ефикасност и безбедност лека код деце и адолесцената.

Хронични идиопатски запрт

Ефикасност Амитиса ™ у подгрупи старијих пацијената (65 година и више) била је слична оној у општој популацији студија. Пацијенти старости 65 и више година чинили су 15,5%, а пацијенти старији од 75 и више година чинили су 4,2% укупног броја пацијената са запремином који су узимали лек током студија о одабиру дозе, процени ефикасности и дугорочним студијама. Старији пацијенти који су узимали Амитиса ™ имали су мучнину током лечења мање него у општој популацији пацијената који су узели лек (19% наспрам 29%, респективно).

Безбедносни профил Амитиса ™ у подгрупи старијих пацијената старији од 65 година (у којем је 8,8% било особа старијих од 65 година и 1,6% пацијената старијих од 75 година) била је упоредива са оном у општој популацији студија. Будући да је било превише пацијената старијих 65 година или више у студијама са Амитисом ™, немогуће је упоређивати ефикасност лека код старијих и млађих болесника са ОИЗ.

Синдром раздражљивог црева са запињањем

Безбедносни профил Амитиса ™ у подгрупи старијих пацијената старији од 65 година (у којима је 8,0% било особа старих 65 година и више и 1,8% пацијената старијих од 75 година) била је упоредива са оном у општој популацији студија. Пошто је премало пацијената старијих од 65 година и више учествовало у студијама са Амитисом ™, није могуће упоређивати ефикасност лека код старијих и млађих болесника са ИБС-В.

Ренална дисфункција

Код поремећене функције бубрега, прилагођавање дозе није потребно.

Дисфункција јетре

За разлику од субјеката са нормалном функцијом јетре, пацијенти са умереном (класа Б према Цхилд-Пугх класификацији) и тешки (класа Ц према Цхилд-Пугх класификацији) поремећене функције јетре показале су већу системску изложеност Лубипростона и његовог активног метаболита М3. Према клиничким подацима о сигурности, повећана је учесталост и озбиљност нежељених догађаја са израженијом оштећеном функцијом јетре.

Код пацијената са хроничним идиопатским запињањем или конвенцијом изазваном опиоидом и умереним оштећењем јетре, лечење треба започети са нижим дозама Амитиса ™. Код пацијената са тешко оштећеном функцијом јетре, иницијална доза се смањује за све индикације. Код пацијената са малим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класе А), прилагођавање дозе није потребно.

Карактеристике ефекта лека на способност вожње возила или потенцијално опасне машине.

Прекомерна доза

До данас постоје два потврђена извјешћа о превеликим дозама Амитиса ™. У првом случају трогодишње дете случајно прогутало 7 или 8 капсула лека (24 μг дозирања); случај се завршио у потпуном опоравку. У другом случају, пацијент који је учествовао у студији независно је примио 96 μг / дневно дневно током 8 дана. Током примене лека нису примећене нежељене реакције. Поред тога, у току студије фазе 1 за проучавање утицаја лека на реполаризацију срца код 38 од 51 здрава волонтера, после једне дозе од 144 μг Амитиса ™ (6 пута већа од максималне препоручене дозе), примећена је нежељена појава, која се приписује најмање могуће. Следеће врсте нежељених реакција су примећене код 1% волонтера и више: мучнина (45%), дијареја (35%), повраћање (27%), вртоглавица (14%), главобоља (12%), бол у стомаку (8%), (8%), краткоћа даха (4%), бледица коже (4%), неудобност у стомаку (4%), анорексија (2%), општа слабост (2% ), нелагодност у грудима (2%), суха уста (2%), хиперхидроза (2%) и синкопа (2%).

Облик издавања и паковање

60 капсула заједно са пунилом направљеним од вискозног влакна у бочици полиетилена високе густоће беле боје са запечаћеном мембраном од три слоја материјала (картон, алуминијумска фолија, слој за загријавање топлоте) и поклопац од бијелог полипропилена.

На 1 бочици заједно са упутством за медицинску апликацију на државном и руском језику ставите у картону.

Услови складиштења

Чувати на температури до 25 ° Ц.

Чувајте ван домашаја деце.

Рок трајања

Немојте користити лек након истека рока.

Синдром раздражљивог црева - болест са много непознатих, неки терапијски аспекти

Разматрају се приступи дијагнози синдрома иритабилног црева, разматрају се могућности лијечења пацијената и критеријуми за њену ефикасност. Показано је да инхибитор бромида инхибира не само хипермотилност црева, већ и развој висцералне хиперхувије

Анализирани су приступи дијагностици синдрома иритираног црева. Дискутоване су опције. Пинаверии бромидум инхибира не само развој хипермотилности у цревима.

Синдром раздражљивог црева (ИБС) је функционална болест, чија етиологија није у потпуности позната и има више питања него одговори на његово лечење данас. ИБС комбинује клиничке услове као што су бол у стомаку и / или нелагодност, који се ублажавају након кретања црева и повезани су са променом учесталости црева и / или обломима стола [1]. ИБС је познат и као синдром "Заливског рата", када су многи војници укључени у војни сукоб показали симптоме ове патње [2].

Преваленца ИБС-а у већини земаља свијета у просјеку износи 20%, што варира од 9% до 48% код различитих популација. Истовремено, стопа привлачности становништва за ову болест одређује њен друштвени и културни ниво. ИБС је чешћа код жена (од 64% до 69%) [3-5]. Преваленца болести је уско повезана са дијагностичким критеријумима за ИБС - што су теже (Римски консензус ИИИ), што је нижи проценат - као и дијагностичке способности здравствених органа који имплементирају диференцијалну дијагнозу ИБС-а [6]. ИБС утиче углавном на младе пацијенте и често се комбинује са другим функционалним патологијама.

У Русији се око 10% пацијената окреће медицинску негу са симптомима ИБС-а, док 5% пацијената одлазе на докторе других специјалитета - најчешће гинеколога, хирурга и ендокринолога [7]. Предиктори који воде пацијенте да затраже медицинску помоћ за ИБС су тешки соматски симптоми (бол, честа дијареја, тешка запртост) и, често, знаци неуротичних и психопатских поремећаја (анксиозност, паника, фобија, стресна, депресивна итд.).

Покретачи за развој ИБС-а су:

• унос хране, надимање;
• реакције на неку храну (кафу, чоколаду), алкохол, дроге;
• код жена, пременструални синдром.

Претходно, ИБС се сматрало као дијагноза искључености. Међутим, данас је, према мишљењу бројних истраживача, потребно користити одређену диференцијалну серију [8].

Тренутно је присуство ИБС-а одређено клиничким критеријумима предложеним Римским консензусом ИИИ који укључују присуство абдоминалних болова или нелагодности, као и интестиналну диспепсију (дијареја, запртје, надимање), у одсуству алармних симптома ("црвене заставице", " као што су губитак тежине, анемија итд. [6].

У зависности од водећег симптома, предложено је да се издвоје четири клиничка подтипа ИБС: ИБС са запремином (тврда или груба столица у 25% или више кретања црева); ИБС са дијареју (кашасте или водене столице у 25% или више покрета црева), помешано (промена тешких покрета црева са нестабилном столом) и неспецифичан ИБС подтип. Последње се карактерише присуством недовољне тежине конзистенције столице, неопходне за одређивање одређеног подтипа. Код жена, констипација је нешто чешћа, остали облици код мушкараца и жена се посматрају приближно у једнаким размерама.

Међутим, тачни биомаркери за потпуну дијагнозу ИБС-а нису предложени [9].

ИБС се често комбинује са функционалним поремећајима других органа и система: фибромиалгијом, синдромом хроничног умора (50% случајева), патолошком темпоромандибуларном зглобом (64% случајева), хроничним боловима у пределу карлице (51% случајева) итд. [ 10].

Узроци ИБС нису познати, али у скорије вријеме све више и више материјала указује на везу између ИБС и запаљенске патологије, које носи инфективна обољења црева. Дакле, код пацијената са инфламаторном болести црева, нарочито улцеративним колитисом, у стадијуму ремисије откривени су симптоми слични ИБС-у [11]. Овај узорак се такође може посматрати због текућег субклиничког минималног упале после акутног бактеријског или виралног гастроентеритиса [12-14]. Може се десити због поремећаја након инфекције апсорпције жучне киселине [15] или промена у цревном микробном пејзажу [16], посебно у условима хроничног стреса. Постоје докази да је развој ИБС последица стресног поремећаја са оштећеним везама дуж осовине мозга и црева, укључујући на нивоу имунолошке регулације, укључујући и Толл-лике рецепторе (ТЛР), које су ћелије за препознавање страних молекула. Код пацијената са ИБС, откривена је активација одређеног броја ових рецептора [17]. Стрес је познат по томе што погоршава симптоме црева код пацијената са ИБС. Генетски фактори такође могу играти улогу у формирању ИБС-а [18].

Важно је идентифицирати каскаду патолошких односа између гастроинтестиналног тракта (ГИТ) и механизама перцепције болова на свим нивоима од периферије до централног нервног система, укључујући и поремећену покретљивост, висцералну преосјетљивост у корелацији са поремећеном серотонергичном трансмисијом, што може узроковати и цревне и и екстраинтестинални симптоми ИБС [19, 20]. Серотонински рецептори, посебно 5-ХТ₃ и 5-ХТ₄, учествују у сензорним и рефлексним реакцијама на стимулације у гастроинтестиналним поремећајима, што узрокује такве манифестације као бол у стомаку, повраћање, запртје или дијареју, поремећаји у исхрани, измењени сензорно-моторни рефлекси у патологији [21]. Предложено је да селективни инхибитори поновног узимања серотонина (ССРИ) могу утицати на функцију 5-ХТ₃-рецептори, побољшавају здравље пацијената са ИБС-ом, хапшавају депресију и соматске симптоме [22, 23].

Претпоставља се да је у условима неурозе прекинута активност централног и аутономног нервног система, што се манифестује у неравнотежу катехоламина, биогених кинина, интестиналних хормона (мотилина) и ендогених опиоида. Све ово може довести до дисрегулације интестиналне активности, углавном његовог покрета (примарна дискинезија дебелог црева). Међутим, још увијек није сасвим јасна веза поремећаја покрета дебелог црева са стресним реакцијама.

Истовремено, треба рећи да моторни поремећаји у ИБС-у нису строго специфични поремећаји дискинетике за патологију колона који се испитује и који се могу посматрати код већине патолошких органа у органском цреву. Поремећаји мотилитета се јављају као универзална реакција неуромускуларног апарата на ефекте одређених етиопатогенетских фактора, на пример, упале, прошлости цревних инфекција, реакције на било коју храну, воду, метаболите цревне флоре, недостатак дијететских влакана у исхрани, хиподинамија, потискивање природног нагона за дефекат.

Повећана контрактилна активност мишићног слоја цревног зида, спастична активност, главни је узрок болова у стомаку код пацијената са ИБС-ом и повезана је са висцералном преосетљивошћу рецепторског апарата.

Сматра се да је разлог смањеног прага осетљивости углавном у психо-емотивним карактеристикама пацијента. Основа за ову изјаву је да су психа и функција гастроинтестиналног тракта тесно повезани. Познато је да у одређеној мјери церебрални кортекс може значајно активирати или инхибирати низ процеса, а неки физиолошки дјелови (мождана фаза варења, рефлексно повраћање, дефекација) се изводе уз директно учешће. Интензитет стимулуса може се повећати или смањити на нивоу кичме, у зависности од активирања или инхибирања ефеката мозга.

Такво повећање интензитета стимулуса често се примећује код пацијената са ИБС. Дакле, приликом примене иритације на притисак (балон тест) или коришћења електростимулације, откривено је да је праг болног сензације код пацијената са ИБС значајно смањен, а пацијенти имају тенденцију да дају осећај негативније емоционалне боје од здравих субјеката. Повећана осетљивост доводи до чињенице да физиолошки процеси који често не перципирају човек, са висцералном преосетљивошћу постају доступни осећањима. У неким случајевима, ова осећања се изговарају болном природом (алодинија).

У коначном резултату, ИБС долази до дискинезије (хиперсегментална хиперкинезија, анти-перисталтичка хиперкинеза или дисордификација тоничних и пропулзивних компоненти покрета црева, често често дистоничне хипо-или акинезе или поремећај има мешовит карактер). Дисмотор може дати један или други висцерални болни синдром, углавном спасти.

Према томе, међу свим симптомима ИБС, вођа је бол изазван спазмом, који се заснива на нехотичном контракцији глатких мишића црева, који није праћен њиховим непосредним опуштањем. На основу пажљиве анализе клиничких података пацијената са ИБС-ом, Национални институт за здравље и клиничку изузетност (НИЦЕ) је закључио да антиспазмодици - лекови који елиминишу спазу глатких мишића треба сматрати лековима првог избора за ову патологију. унутрашњи органи. Објављене су нове препоруке о дијагнози и лијечењу ИБС-а у систему примарне здравствене заштите [24]. Практичне препоруке Светске организације за гастроентерологију (ВГО Глобал Гуиданце ИБС) на ИБС-у из 2009. такође називају групу антиспазмодика као главног третмана болова у овој патњи.

Тренутно, националне смјернице (смернице ИБС) у различитим земљама препоручују сљедећа антиспазмодична средства: пинаверијев бромид, отилилијев бромид, мебеверин, тримебутин, хиосцине бутил бромид, алверин и уље пеперминта. Сви ови лекови показали су значајну предност у односу на плацебо [24]. У клиничкој пракси, антиспазмодици су прописани за ублажавање постпрандијалних симптома 30 минута пре оброка. У Русији, ИБС даје предност високо-селективним миторопским антиспазмодичарима, као што су пинавиер бромид и мебеверин.

Пинаверииа бромид (Дитсетел ®), који се односи на антагонисте калцијума, је лидер у ефикасности код пацијената са ИБС-ом међу антиспазмодијама на домаћем тржишту. Дитсетел, као селективни миотропни антиспазмодик, има очигледну предност због брзог рељефа бол у ИБС-у [28]. Дитсетел селективно блокира калцијумове канале са напонским каналима цревних глатких мишића и спречава улазак вишка калцијума у ​​ћелију. За разлику од других антагониста калцијума, Дитсетел показује исти афинитет за канале у приступачном и инактивираном стању, што га чини веома ефикасним и не изазива зависност [29]. Балансиран рад гастроинтестиналног апарата за глатке мишиће зависи од концентрације калцијума у ​​цитоплазми миокита и његовог кретања кроз ћелијску мембрану. Калцијумови јони играју улогу не само у склопу "узбуњивања - контракција", већ иу пакету "узбуђење - релаксација". Калцијумски канали гастроинтестиналних ћелија гладијих мишића типа Л се активирају на два начина:

• Први, најистакнутији, карактерише деполаризација ћелијске мембране кроз деловање нервног импулса, а затим контракција глатке мишићне ћелије.
• Други метод укључује активацију калцијумског канала помоћу дигестивних хормона и медијатора, као што су холецистокинин, гастрин или супстанца П.

Ако калцијумове канале блокирају молекуле пинавериам бромида, дејство наведених дигестивних хормона и медијатора не може се реализовати.

Стога, бубрег бацила инхибира не само хипермотилност црева, већ и развој висцералне преосетљивости - камен темељац свих симптома ИБС-а.

Поред тога, недавно су отворени калцијумски канали осетљиви на механички притисак у мембранама ћелија глатких мишића човека човека човека. Очигледно, они су зона интеракције између глатких мишићних ћелија и интерстицијских ћелија Цајала, ћелија пејсмејкера ​​црева. Постојање ове врсте калцијумовог канала може променити идеју гастроинтестиналног глатког мишића као "чисто моторни орган" који има и моторну и сензорну функцију.

Ефикасност Дитсетела код пацијената са ИБС свих типова потврђена је клиничким студијама лека како у нашој земљи, тако иу иностранству [30, 31]. Већина истраживача у контексту коришћења овог антиспазмодика у режиму ИБС монотерапије (стандардна доза) показују добре и врло добре резултате на рељефу болова на нивоу од преко 60%. Штавише, код неких пацијената са ИБС са запремином (углавном пацијената са благим и умерено тешким болом), на позадини Дитсетеловог уноса, поред болова са ослобађањем, појављује се независна столица. Такође је утврђено смањење времена интестинског транзита, углавном због повећања брзине дуж дисталног црева. Дитсетел, који делује углавном на нивоу црева, такође има индиректне ефекте, а нарочито олакшање пролаза жучи дуж билијарног тракта, повезано са смањењем интраинтестиналног притиска, што индиректно стимулише активност црева (покретни ефекат жучи) у случају функционалног констипације, укључујући ИБС са симптомима констипације.

Дитсетел у акутном периоду (3-6 дана) се препоручује 100 мг 2-3 пута дневно са оброком. Након погоршања ексацербације подупирне дозе бубрега, стандардна доза је 50 мг 3-4 пута дневно, прописана за течај од 2 до 6 недеља или више. Деловање селективно на цревима, Дитсетел нема бочне антихолинергичке ефекте, тако да се може безбедно давати пацијентима са глаукомом и хипертрофијом простате.

Мебеверин (Дуспаталин ®) је антиспазмодик који се већ дуги низ година користи успешно за лечење билијарне дисфункције и ИБС свих врста. Лек, као Дитсетел, има ефективан антиспазмодични ефекат, нормализујући моторску функцију црева [25]. У терапијским дозама, мебеверин има директан блокирајући ефекат на натријумове канале, што ограничава прилив На + јона и спречава низ догађаја који доводе до крвављења мишића. Осим мускаринских рецептора, глатке мишићне ћелије у гастроинтестиналном зиду такође имају Алфа-адренорецепторе повезане са депо Ца 2+ јона. Ова депонија лоцирана на ћелијској мембрани константно враћа ниво Ца 2+ из екстрацелуларног окружења. Стимулација рецептора са норадреналином доводи до мобилизације Ца 2+ јона из овог депоа у интрацелуларни простор - процес који узрокује отварање канала за К + јоне, што доводи до хиперполаризације и смањења тона. Мебеверин блокира пуњење депоа екстрацелуларним Ца 2+. Према томе, ако је алфа-адренорецептор активиран у присуству лека, депо се празни, али се не може поново попунити. Сходно томе, одлив К + јона је краткотрајан и нема трајног опуштања или хипотензије, што омогућава коришћење овог лекова не само за олакшање акутних стања, већ и за дуготрајан третман.

Треба напоменути да узимање мебеверина у терапијској дози не узрокује нежељене ефекте типичне за антихолинергике, као што су суха уста, замућени вид и поремећаји урина. Учесталост нежељених ефеката изазваних мебеверином је упоредива са оним у плацебу. Све ово довело је до чињенице да се мебеверин тренутно успешно користи у приближно 56 земаља свијета, а његова ефикасност и толерабилност су показана у 10 контролисаних и многих отворених клиничких студија [26, 27]. Мебеверин се примењује 1 капсула (200 мг) 2 пута дневно 20 минута пре оброка.

Када је ИБС са симптомима дијареје, антидиархеални лек Лоперамиде се доказао, што ублажава симптоме болести смањујући учесталост и побољшање конзистенције столица. Лоперамид делује на опиоидне рецепторе интермускуларног плексуса, успоравајући транзит колона. У два рандомизирана контролисана испитивања [32, 33], лоперамид није био ефикаснији од плацеба у ублажавању болова у абдомену, али је поуздано зауставио дијареју. Постоје докази да једна трећина болесника док примају синдром лоперамидног бола нестаје заједно са дијареје [34]. Код ИБС-а с дијарејом и болним синдромом, употреба Лоперамида такође даје добар ефекат у комбинацији са препаратима Дисметел, бизмут (Де-Нол), препаратима за омекшавање, сорбентима (Смецта, Неосмецтин, Пробифор и други) и пробиотици.

Посебно, употреба Де-Нола, према нашим подацима, праћена је позитивном динамиком код пацијената са ИБС-ом са дијареје већ на другом или трећем дану лечења, што је довело до трајне ремисије до почетка треће недеље третмана. Истовремено, већина пацијената зауставља бол и надутост. Копролошка студија региструје смањење условно патогене микрофлоре, повећање броја млечних и бифидобактерија.

Ефективно код пацијената са ИБС са запремином је комбинација лактулозе (Дупхалац®) 30 мл на дан једном и мебеверин (Дуспаталин) 200 мг 2 пута дневно, током мјесеца, што резултира у 93,3% случајева да смањи клиничке симптоме, нестанак бола, нормализација столице, нестанак или смањење потребе за снажним покушајима дефекације. Приказана је и употреба лекова и макрогола.

Обећавајући правац у лечењу функционалног застоја је развој лекова који активирају другу врсту хлорних канала. Такви лекови укључују лек лубипростон, селективни активатор хлоридних канала, који олакшава обрнуту дифузију хлорида, натријума и воде у цревни лумен. У ИИ фази клиничког испитивања код пацијената са ИБС са запремином, примећено је значајно смањење запретности када се користе дневне дозе љуубопрстона од 16 μг до 48 μг. Међутим, нежељени ефекти (мучнина, дијареја и бол у стомаку) су такође изговарани [35]. У трећој фази тестирања, употреба лубипростона у дозама од 8 мг два пута дневно у периоду до 12 недеља показала је значајну предност у односу на плацебо код пацијената са ИБС (углавном жена) са нижим процентом нежељених ефеката. Симптоми запретности, болова у стомаку и / или болу, као и абдоминалне дистензије, смањени су [36]. Тренутно, Лубипростон одобрава ФДА за лечење хроничног идиопатског запртја код мушкараца и жена у дози од 24 микрограма два пута дневно, а код жена са ИБС-ом и симптомима запрета у дози од 8 мг два пута дневно.

Од великог интересовања за лечење поремећаја моторне евакуације гастроинтестиналног тракта и психосоматских поремећаја су лекови који селективно инхибирају Д₂-допаминских рецептора, нарочито сулпирида (Еглонил®, Просулпин®). Сулпириде селективно блокира постсинаптиц Д₂-рецептори, што доводи до успореног неуронског преноса Д₂ (анти-допаминергична активност) без утицаја на Д₁-, Д₄-допаминске рецепторе (лимбички систем), алфа-адренорецепторе, М-холинергичке рецепторе, Х1-хистамин и рецепторе 5-ХТ-серотонина, за разлику од традиционалних неуролептичних лекова. Истовремено, антипсихотички ефекат терапеутских доза сулпирида комбинује се са малом вероватноћом развоја екстрапирамидалних симптома, које се примећују само у позадини примјене врло високих доза сулпирида - двоструко више просечних терапијских [37].

Допаминаминергичка активност сулпирида доприноси његовој активацији (антиастеничној), антидепресивној (тимолептићној) акцији и може допринети побољшању когнитивних функција. Штавише, сулпирид се карактерише повољним соматотропним ефектом, који је повезан са централним (инхибиција допаминергичног рецептора у тригреарном центру повраћања у мозгу) и периферним (нормализација покретљивости желуца, малих и дебелих црева, жучне кесе) помоћу неуролептике. Показано је, нарочито, да лек има анти-еметичка (антиеметичка) и анти-диспептичка својства.

Тако је у компаративној отвореној студији која укључује 60 пацијената са ИБС показана супериорност сулпирида у поређењу са традиционалном (базичном) терапијом ИБС-а [38]. Утврђено је, нарочито, да је проценат пацијената са комплетним или значајним смањењем манифестација ИБС међу пацијентима третираним сулпиридом достигао 85%. Исти индикатор код пацијената у позадини основне терапије био је само 10%. Штавише, сулпириде су ефективно утицале и на манифестације ИБС (бол, промене у столици), и на пратеће манифестације соматизоване анксиозности и депресије.

У нашој пракси лечења болесника са ИБС-ом, препоручујемо сулпириде (Просулпин®) са добрим терапеутским ефектом у дози од 50 мг 2-3 пута дневно са течењем до 3 месеца.

Када се идентификују симптоми депресије анксиозности код пацијената са ИБС, користе се трициклични антидепресиви или ССРИ. Треба напоменути да је корекција психо-емотивне сфере препоручљива да се спроведе у сарадњи са клиничким психологом или неуропсихијатром.

У сваком случају, лечење ИБС-а треба да укључи, поред терапије лековима, успостављање поверљивог контакта са пацијентом и препоруке за исхрану и, ако је потребно, разне методе психотерапије. У лечењу ИБС-а, препоручују се и различите терапијске процедуре - вежбе физиотерапије, физиотерапија и методе засноване на принципу биофеедбацк-а.

Критеријуми за ефикасност терапије ИБС:

• заустављање симптома болести или смањење њиховог интензитета;
• релаксација болова и диспечног синдрома, нормализација столице и лабораторијских параметара (ремиссион);
• побољшање благостања без значајне позитивне динамике објективних података (дјеломична ремисија).

С обзиром на сложену и мултифакторну природу ИБС-а, присуство неколико клиничких облика болести, оптимални третман треба индивидуализовати и оријентисати на пацијента.

Литература

1. Тхомпсон, В.Г., Лонгстретх, Г.Ф., Дроссман, Д.А., Хеатон К.В., Ирвине, ЕЈ, Муллер-Лисснер, С.А. 1999, 45 (Суппл 2): ИИ43-47.
2. ИБС Смернице за управљање 2009 О вашем ИБС-у Барбара Брадлеи Болен, Абоут.цом Водич Ажурирано 05. децембра 2011.
3. Целеби С., Ацик И., Девеци С. Е., Бахцециоглу И. Х., Аиар А., Демир А., Дурукан П. Епидемиолошке особине синдрома иритабилног црева у турском урбаном друштву // Јоурнал оф Гастроентерологи анд хепатологи. 2004, 19 (7): 738-743.
4. Хунгин А. П., Цханг Л., Лоцке Г. Р., Деннис Е. Х., Баргхоут В. Синдром раздражљивог црева у Сједињеним Државама: Преваленца, обрасци симптома и утицај // Алимент Пхармацол Тхер. 2005, 21: 1365-1375.
5. Агреус Л., Таллеи Н. Ј., Свардсудд К., Тибблин Г., Јонес М. П. Идентификација диспепсије и синдрома иритабилног црева и дескриптора // Сцанд Ј Гастроентерол. 2000, 35: 142-151.
6. Дроссман Д. А. Функционални гастроинтестинални поремећаји и ИИИ ИИИ процес // Гастроентерологија. 2006; 130: 1377-1390.
7. Аковенко А.В., Иванов А.Н., Прианисхникова А.С., Агафонова Н.А., Аковенко Е.П. Патхогенетиц аппроацхес ин треатмент оф ирритабле бовел синдроме // Треатмент Доцтор. 2001. бр. 7.
8. Спиегел, Б. М., Фарид, М., Есраилиан, Е., Таллеи, Ј., Цханг Л., Разумни синдром црева, гастроентеролози и стручњаци ИБС // Ам Ј Гастроентерол. 2010. Апр; 105 (4): 848-858.
9. Лембо, А. Ј., Нери, Б., Толлеи, Ј., Баркен, Д., Царролл, С., Пан Х. Алиен Пхармацол Тхер. 2009, 29: 834-842.
10. Риедл А., Сцхмидтманн М., Стенгел А., Гоебел М., Виссер А. С., Клапп Б. Ф. ет ал. Соматске коморбидности синдрома иритабилног црева: Системска анализа // Ј Псицхосом Рес. 2008. 64: 573-582.
11. Исгар Б., Харман М., Каие М. Д., Вхорвелл П. Ј. Симптоми синдрома иритабилног црева у улцеративном колитису у ремисији // Гут. 1983 24: 190-192.
12. Кеохане Ј., О'Махони Ц., О'Махони Л., О'Махони С., Куиглеи ЕМ, Сханахан Ф. Надражујуће црево упалним синдромом / Ам Ј Гастроентерол. 2010, дои: 10.1038 / ајг.2010.156.
13. Тхабане, М., Коттацхцхи, Д., Марсхалл, Ј. К. Систематски преглед и постинфузијски синдром иритабилног црева и мета-анализа // Алимент Пхармацол Тхер. 2007. 26: 535-544.
14. Цхадвицк В., Цхен В., Сху Д., Паулус Б., Бетхваите П., Тие А. ет ал. Активација мукозног имунолошког система у синдрому иритабилног црева // Гастроентерологија. 2002, 122: 1778-1783.
15. Ниаз С. К., Сандрасегаран К., Ренни Ф. Х., Јонес Б. Ј. Постинфективна дијареја и малабсорпција жучне киселине // ЈР Цолл Пхисицианс Лонд. 1997, 31: 53-56.
16. Форд А. Ц., Спиегел Б. М., Таллеи Н. Ј., Моаииеди П. Прекомерни раст интестиналних бактерија у синдрому иритабилног црева: Систематски преглед и мета-анализа // Гаст Гастроентерол Хепатол. 2009. 7: 1279-1286.
17. МцКернан Д.П., Гасзнер Г., Куиглеи Е.М., Цриан Ј.Ф., Динан Т.Г. Алтеред ирритабле бовел синдроме // Алиментари пхармацологи терапија. 2011, мај, вол./ис. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
18. Калантар Ј., С., Лоцке, Г. Р., Зинсмеистер, А. Р., Беигхлеи Ц. М. и Таллеи Н. Ј. Породична агрегација синдрома иритабилног црева: проспективна студија, Гут. 2003, 52: 1703-1707.
19. Аткинсон В., Лоцкхарт С., Вхорвелл П. Ј., Кеевил Б., Хоугхтон Л. А. Алтеред сигнализација 5-хидрокситриптамина код пацијената са синдромом иритабилног црева са препреком и дијареје-превладавајућим синдромом иритабилног црева // Гастроентерологија 2006, 130: 34-43.
20. Цровелл М. Д. Улога серотонина у патофизиологији синдрома иритабилног црева // Бр Ј Пхармацол. 2004 Апр; 141 (8): 1285-1.293.
21. Прочитајте Н. В., Гвее К. А. Значај 5? Хидрокситриптаминских рецептора у цреву / Пхармацол Тхер. 1994. Апр-мај; 62 (1-2): 159-173.
22. Форд А. Ц., Таллеи Н.Ј., Сцхоенфелд П. С., Куиглеи Е. М., Моаииеди П. Ефикасност синдрома иритационог црева: систематски преглед и мета-анализа // Гут. 2009, Мар; 58 (3): 367-378.
23. Фриедрицх М., Гради С. Е., Валл Г. Ц. Ефекти антидепресива код пацијената синдрома иритабилног црева и коморбидне депресије // Цлин Тхер. 2010 Јул; 32 (7): 1221-1233.
24. Национални колаборативни центар за негу и помоћ. Синдром иритабилног црева код одраслих. Дијагноза и управљање синдромом иритабилног црева у примарној бриги. Лондон (УК): Национални институт за здравље и клиничку изузетност (НИЦЕ); 2008 Феб. 881 п. (Клиничка упутства, број 61).
25. Форд А. Ц. и др. Ефекти влакна, антиспазмодика и пеперминта: систематски преглед и мета-анализа, БМЈ. 2008, 337, а2313.
26. Поинард, Т., Навеау, С., Мори, Б., Цхапут, Ј. Ц. Алиас Пхармацол Тхер. 1994 окт; 8 (5): 499-510.
27. Дарвисх-Дамаванди, М., Никфар, С., Абдоллахи, М. Ворлд Јастроентерол. 7. фебруар 2010.; 16 (5): 547-553.
28. Весдорп И.Ц. Е.Цалциум антагонизам: Калцијумски антагонизам Гастроинтестинална покретљивост. Екперта Медица, 1989. стр. 20-27.
29. Калцијумски антагонизам: МцЦаллум Р. В. Калцијум антагонизам Гастроинтестинална покретљивост. Екперта Медица, 1989. стр. 28-31.
30. Авад Р.А., Цордова В.Х., Дибилдок М., Сантиаго Р., Цамацхо С. Смањење покретљивости после прандуле синдромом иритационог црева // Ацта Гастроентерол Латиноам. 1997; 27 (4): 247-251.
31. Виттманн, Т., Фехер, А., Росзтоцзи, А., Јаноси, Ј. Ефективност терапије пинаверијум бромидом // Орв Хетил. 1999, 28. фебруар; 140 (9): 469-473.
32. Лаво Б., Стенстам М., Ниелсен А. Л. Лоперамиде у лечењу синдрома иритабилног црева - двоструко слепа плацебо контролисана студија // Сцанд. Ј. Гастроентерол. 1987, Суппл. 130, 77-80.
33. Ефскинд П. С., Бернклев Т., Ватн М. Х. Двоструко слепо плацебо контролисано испитивање са лоперамидом у синдрому иритабилног црева // Сцанд. Ј. Гастроентерол. 1996, 31, 463-468.
34. Спиллер Р. ет ал. Смернице за синдром иритабилног црева: механизми и практични менаџмент // Гут. 2007, 56, 1770-1798.
35. Дроссман Д. А. и др. Клиничко испитивање: лубипростон код пацијената са синдромом иритабилног црева, повезаног са констипацијом-резултати рандомизираних, плацебо контролисаних студија // Алимент. Пхармацол. 2009, 29, 329-341.
36. Брандт Л. Ј. ет ал. Изјава синдрома иритабилног црева // Ам. Ј. Гастроентерол. 2009, 104 (Суппл 1), С1? С35.
37. Ллорца П. М., Цхереау И., Баиле Ф. Ј., Ланцон Ц. Тардиве дискинесиас анд антипсицхотицс: ревиев // Еур Псицхиатри. 2002, мај; 17 (3): 129-138.
38. Смулевић А. Б., Иванов С. В. Терапија психосоматских поремећаја. Клинички ефекти Еглонил (сулпирида) // Психијатрија и психофармакотер. 2000; 3

А. А. Самсонов *, проф
Е. Иу. Плотникова **, проф
Н. Г. Андреев *, кандидат медицинских наука, ванредни професор
М. В. Краснова ***, кандидат медицинских наука
Е. Н. Баранова **

* ГОУ ВПО Московски државни универзитет за медицину и стоматологију, Министарство здравља и социјалног развоја Руске Федерације, Москва
** ГБОУ ВПО Кемерово Стате Медицал Медицал Ацадеми, Министарство здравља и социјалног развоја Руске Федерације, *** МБУЗ ​​ГКБ № 3 именовано. Подгорбунского, Кемерово