Золлингер - Еллисонов синдром

Золлингер-Еллисон Синдроме - симптом узрокован присуством панкреаса или дванаестопалачном гастринпродутсируиусцхеи тумора гипергиперсекретсиеи хлороводоничне киселине у желуцу и њеног улцерогениц деловања на слузокожу гастроинтестиналног тракта. Болест се манифестује симптоми чира: бол, дијареја, згага, бељење и гастроинтестинално крварење. Дијагноза Золлингер-Еллисоновог синдрома базира се на одређивању нивоа базалног гастрина, података ендоскопских и рентгенских студија, ултразвука, ЦТ, селективне ангиографије. Лечење Золлингер-Еллисоновог синдрома може обухватити уклањање гастрона, потпуну гастректомију, ваготомију, узимајући Х2-блокере, м-холинолитике, инхибиторе протонске пумпе, хемотерапију.

Золлингер - Еллисонов синдром

Золлингер-Еллисон синдром је узрокован развојем хормонски активне тумора панкреаса или дуоденума, производећи велике колицине гастрина, што доводи до повећане производње желудачне киселине и развој пептичног и дуоденума улцерација.

Тумори који производе гастрин (гастринома) припадају аденомима ендокриних ћелија АПУД система и представљају појединачне или вишеструке чворове тамно црвене боје округлог (јајовитог) облика, густе конзистенције, мале величине (обично од 0,2 до 2 цм). У Золлингер-Еллисоновом синдрому, гастриноми се у већини случајева налазе у телу или репу панкреаса, око трећине у дуоденуму или перипанкреатичних лимфних чворова (ретко у желуцу, слезину, јетри). Две трећине гастрина су малигни тумори, расте споро, метастазирају углавном у регионалним и супрацлавикуларним лимфним чворовима, јетри, слезини, медијстину, перитонеуму и кожи.

Золлингер-Еллисонов синдром карактерише присуство више улкуса горњег гастроинтестиналног тракта атипичне локализације (на примјер, у дисталном дијелу дуоденума, у јејунуму), са дугим током и честим релапсима. Золлингер-Еллисонов синдром је ретка патологија у гастроентерологији (око 4 случајева на 1 милион људи), јавља се углавном код мушкараца старости од 20 до 50 година.

Узроци Золлингер-Еллисоновог синдрома

Главни узрок Золлингер-Еллисоновог синдрома је упорна, неконтролисана хипергастринемија узрокована присуством гастринских тумора панкреаса или дуоденума. Скоро четвртина болесника са Золлингер-Еллисоновим синдромом има вишеструку ендокрину аденоматозу типа И, са оштећењем не само панкреаса, већ и хипофизе, штитне жлезде и паратироидних жлезда и надбубрежних жлезда.

Понекад Золлингер-Еллисонов синдром може бити повезан са хиперплазијом Г-ћелија које производе гастрин антрум. Нормално, секреција гастрина Г-ћелијама регулише се механизмом негативне повратне спреге (инхибитор је ослобађање хлороводоничне киселине). Производња гастринског тумора у Золлингер-Еллисоновом синдрому није регулисана уопште, што доводи до неконтролиране хипергастринемије.

Симптоми Золлингер-Еллисон синдрома

У Золлингер-Еллисоновом синдрому, може се открити озбиљни чир на желуцу и дуоденални чир, атипична локализација, толерантна на терапију против улкуса. Клинички симптоми Золлингер-Еллисон служе отпорна, интензиван бол у горњем делу стомака, у изобиљу, полуоформленни или водене столице које садрже велике количине масти (дијареја и стеаторрхеа), пролонгирано горушицу и бљување, езофагитис, једњака стриктуре. Дијареја је узрокована закисљевањем садржаја јејунума, повећаном перистализом, развојем упале и поремећеном апсорпцијом.

Малигна природа Золлингер-Еллисоновог синдрома може указати на значајно смањење телесне тежине. Са Золлингер-Еллисоновим синдромом постоји тенденција развијања деструктивних процеса и компликација (перфорација и гастроинтестинална крварења).

Дијагноза Золлингер-Еллисоновог синдрома

Тешкоће ране дијагнозе Золлингер-Еллисоновог синдрома су повезане са присуством симптома сличних честој болести пептичких улкуса. Палпација је открила изразит бол у епигастрију, локални бол у улкусу (позитиван симптом Мендела).

Дифферентиал-дијагностичку вредност у Золлингер-Еллисон има студирају базалне нивое гастрина у серуму и индикаторе секреције желудачне са обављање функционалне тестове са стандардизованом оптерећењем хране или интравенске примене секретински, глукагона, калцијумове соли. За Золлингер-Еллисонов синдром, за разлику од уобичајеног чира на пептици, карактеристично је значајно повећање нивоа гастрина у крви (до 1000 пг / мл или више) и брзина протока слободне хлороводоничне киселине (4-10 пута). Специфични за Золлингер-Еллисонов синдром је тест са секретином, у / у увођењу који доводи до повећања нивоа гастрина код већине пацијената (са нормалним дуоденалним улкусима, његова концентрација се смањује). Сличан ефекат је узрокован тестом стреса са глукагоном и калцијум глуконатом.

Дијагноза Золлингер-Еллисоновог синдрома допуњена је инструменталним методама истраживања. Суспиционирање Золлингер-Еллисоновог синдрома може бити узроковано присуством вишеструких улцеративних лезија и необичном локацијом чира, откривених рендгенском стомаку и ФГДС-ом. Ултрасонографија абдоминалне шупљине и ЦТ дозвољава визуализацију тумора панкреаса, а у случају малигног гастрона значајно повећање јетре и присуство формирања тумора у њему такође је могуће. Најсформативнији, али технички сложенији метод дијагнозе Золлингер-Еллисоновог синдрома је селективна абдоминална ангиографија с одређивањем нивоа гастрина у панкреасним венама.

Золлингер-Еллисон синдром тешко разликовати од стварања ожиљака и улкуса често понављају горњег гастроинтестиналног, целијакија, танког црева тумори хипергастринемиц са хипертиреозе, гастритиса, пилоричног стенозом, Б12 недостатком анемије.

Лечење Золлингер-Еллисон синдрома

Радикална метода за лечење Золлингер-Еллисоновог синдрома је комплетно уклањање гастрона са оптичком диапханоскопијом дуоденума и латералном дуоденотомијом са темељном ревизијом мукозне мембране. Често, до тренутка операције, метастазе гастринома се откривају у различитим органима, тако да је комплетно лечење после овакве операције могуће само код 30% пацијената.

Ефикасност ресекције желуца са проксималном селективном ваготомијом или пиролопластиком с Золлингер-Еллисоновим синдромом је низак, с обзиром на то да се чир се може врло брзо поновити. Претходно широко коришћена укупна гастректомија је тренутно назначена само у одсуству резултата конзервативног третмана и компликованог тока улцеративног процеса.

Као пракса конзервативни третман Золлингер-Еллисон користи лекове који смањују доделу хлороводоничне киселине: блокаторе антагониста хистамина Х2-рецептора (ранитидин, фамотидин), понекад у комбинацији са селективним М-цхолинолитицс (платифиллин пирензепин), инхибитори протонске пумпе (омепразол, ланзопразол ). Лијекови могу бити прописани за живот због високог ризика поновног настанка чира, њихове дозе су веће него код лијечења конвенционалног пептичног улкуса и зависе од нивоа базалног лучења хлороводоничне киселине. За малигне и неоперабилне гастриноме користи се хемотерапија (комбинација стрептозоцина, флуороурацила и доксорубицина).

Прогноза за Золлингер-Еллисонов синдром

Прогноза за Золлингер-Еллисонов синдром је нешто боља него код других малигних тумора и повезана је са прилично спорим растом: 5-годишња опстанка чак иу присуству метастаза у јетри је 50-80%, после радикалних операција - 70-80%. Смрт може бити изазван не самим тумором, већ компликацијама озбиљних улцеративних лезија.

Золлингер-Еллисонов синдром: симптоми, савремени поступци лечења

Золлингер-Еллисонов синдром карактерише изглед хормонално активне неоплазме панкреаса или дуоденума, који производи гастрин и узрокује дуоденалне и пептичне чиреве. У овом чланку ћемо вас упознати са узроцима, манифестацијама, могућим компликацијама, пројекцијама, методама дијагнозе и лијечења Золлингер-Еллисон синдрома. Ове информације ће помоћи да се сумња на појаву првих симптома опасне болести, које су веома сличне симптомима пептичног чира, а ви ћете донети праву одлуку о потреби за лечењем од стране специјалисте.

Ова болест је први пут описао Золлингер и Еллисон 1955. године користећи примјер два пацијента у којима су чиреви у горњем дигестивном тракту били тешки за лијечење. Поред тога, дијареја се јавила код пацијената услед повећања киселости и на отлици панкреаса присутан је тумор. Ћелије ове неоплазме изоловале су велику количину гастрина (биолошки активну супстанцу која утиче на производњу желудачног сока и физиолошке функције стомака), а тумор се зове гастрином. Касније је болест названа по лекарима који су то описали.

Неке статистике

У 85-90% случајева формација почиње да расте из ћелија главе или репа панкреаса, а код око 10-15% пацијената тумор је локализован у доњим деловима дуоденума или перипанкреатичних лимфних чворова. Изузетно ретки гастриноми се стварају у стомаку, слезињи или јетри.

Најчешће, ови тумори расте споро, али отприлике 60-90% су малигне. Они могу метастазирати до регионалних лимфних чворова, медијастина, слезине и јетре. Димензије гастринома могу досећи 0,2-2 цм, ау ретким случајевима - 5 или више центиметара.

Золлингер-Еллисонов синдром се детектује релативно ретко - код 1-4 пацијента од 1 милиона људи годишње. Експерти примећују да је у почетку ова болест често маскирана као чести пептични чир, а код 90-95% пацијената откривени су вишеструки пептични улкуси, чије појављивање изазива прекомерна производња хлороводоничне киселине. Ова болест може се развити код људи свих старосних доби (по правилу, код људи од 20 до 50 година) и обично се откривају код мушкараца.

Разлози

До сада научници нису успели да успоставе истинске факторе који су узроковали развој Золлингер-Еллисон синдрома.

  • Главни разлог за развој болести је повезан са константним, неконтролисаним ослобађањем великих количина гастрина произведених од новоформираног тумора.
  • Приближно 25% пацијената са овом болести манифестовало је вишеструку ендокрину аденоматозу типа И, који прати не само ткиво панкреаса, већ и друге жлезде (тироидна, паратироидна, хипофизна и надбубрежне жлезде).
  • Код неких пацијената, развој синдрома је повезан са хиперплазијом гастрина који се производи у Г-ћелијама, који се налази у антруму желуца.
  • Осим тога, постоје претпоставке о могућој генетичкој природи ове болести, када се наследни фактори преносе са мајке на дјецу.

Симптоми

Код Золлингер-Еллисон синдрома, пацијент има знаке типичне за чир на желуцу или дуоденални чир. Добијени бол може имати атипичну локализацију, тврдоглава и често лоше подложна конвенционалном третману против улкуса.

Типично, пацијенти се жале на појаву интензивног бола у горњем делу абдомена. Појављују се после конзумирања (као код пептичног улкуса) или на празном стомаку. У истраживању слузокоже ових делова дигестивног тракта откривени су улкуси различитих дубина. Осим тога, такве лезије могу изазвати перфорацију дуоденалног зида или желуца и развој гастроинтестиналног крварења.

Приближно 35-60% пацијената има дијареју, а код неких пацијената ова манифестација је једини знак Золлингер-Еллисоновог синдрома. Столица постаје полуобразна, водена и садржи велику количину масти и неприлагођених честица хране.

Комбинација бола и дијареје је примећена код већине пацијената. Поред тога, пацијенти са Золлингер-Еллисоновим синдромом могу представити сљедеће жалбе:

  • киселина;
  • пулсирајућа сензација иза грудне кости и згага;
  • повраћање;
  • мучнина;
  • губитак тежине (са продуженом дијареју).

Приближно 13% болесника са Золлингер-Еллисоновим синдромом развија озбиљну форму есопхагитиса. Код неких од ових пацијената, пептични улкуси и стриктуре једњака могу касније да се формирају.

Гастринома пронађена на инспекцији алата представља тамно црвено језгро заобљено образовање са густом конзистенцијом. Може бити једнократно или вишеструко.

Када малигнитет гастринома код пацијента има знакова интоксикације рака, а кахексија се развија. Ако тумор даје метастазе, појављују се симптоми лезије регионалних лимфних чворова, медијастина, слезине или јетре.

Могуће компликације

Золлингер-Еллисонов синдром може бити компликован следећим патолошким условима:

  • перфорација улцерација и перитонитис;
  • гастроинтестинално крварење;
  • стриктуре доњег једњака;
  • губитак тежине (до кахексије);
  • поремећаји у функционисању срца, проузроковани пролонгираном проливом, што доводи до значајног губитка калија;
  • компресија жучног канала тумором, што доводи до гастроинтестиналних поремећаја и жутице;
  • малигнитет гастррома и његове метастазе.

Дијагностика

Рана дијагноза Золлингер-Еллисоновог синдрома често отежава сличност клиничких манифестација ове болести пептичним улкусом. Важна дијагностичка вриједност у таквим случајевима има сљедеће студије:

  • тест крви за серумски гастрин;
  • анализа желудачног сока са функционалним тестовима (храна или фармаколошка помоћ са секретином и калцијум саловима).

У Золлингер-Еллисоновом синдрому, у анализама пацијената, откривено је повећање нивоа гастрина до 1000 пг / мл или више и повећање нивоа слободне хлороводоничне киселине за 4-10 пута.

Поред ових лабораторијских испитивања, извршавају се и следећи тестови:

  • одређивање нивоа хромогранина А;
  • хормонски тестови (инсулин, пролактин, соматотропин, итд.).

Да би се проценила природа лезија унутрашњих органа, спроведене су следеће студије:

  • Рентген на стомаку;
  • ФГДС;
  • Ултразвук абдоминалних органа;
  • МРИ;
  • ЦТ скенирање;
  • селективна абдоминална ангиографија за мерење нивоа гастрина у венама панкреаса;
  • сцинтиграфија са соматостатин аналогима обележеним са радиоизотопима;
  • скенирање костију радиоизотопа.

Ако сумњате у Золлингер-Еллисонов синдром, диференцијална дијагноза ове болести се увек прави са следећим болестима:

  • често понављајући и дуготрајни чиреви горњег дигестивног тракта;
  • тумори танког црева;
  • целиакија;
  • хипергастринемија изазвана гастритисом, анемијом дефицијенције Б12, хипертироидизмом или пилорицном стенозом.

Третман

Ако је откривен Золлингер-Еллисонов синдром, пацијент је хоспитализован у гастроентеролошком или хируршком одељењу. Ако је тумор малигни, пацијенту се препоручује лечење у онколошкој клиници.

Конзервативна терапија

Лечење лијекова за Золлингер-Еллисон синдром има за циљ смањење киселости, спречавање појављивања нових улкуса и лечење постојећих улкуса. За ово, пацијенту се могу доделити следеће групе лекова:

  • Блокатори Х2-хистамина - фамотидин, ранитидин;
  • инхибитори протонске пумпе - рабепразол, лансопразол, омепразол и други;
  • м-холинолитика - Пирензепин, платифиллина хидроцхлориде;
  • аналогни стоматостатин - октреотид.

Да би успорили раст тумора или смањили његову величину, цитостатици се могу прописати - 5-флуороурацил, доксирубицин, стрептозоцин итд.

Хируршки третман

У одсуству метастаза гастрона, минимално инвазивна операција, као што је оптичка влакна диапханоскопија дуоденума и латерална дуоденотомија са накнадном ревизијом слузнице, може се извршити да би се уклонила. У сложенијим случајевима и када је немогуће идентификовати место тумора, врши се потпуна гастректомија или ресекција стомака са проксималном ваготомијом или пиролопластиком.

Прогноза

Исход Золлингер-Еллисоновог синдрома је нешто бољи од прогнозе за друге врсте рака у дигестивном систему. Ова чињеница се објашњава релативно споро растом гастррома. Чак и са откривањем метастаза у јетри, стопа преживљавања од 5 година је 50-80%, а након извођења радикалних хируршких интервенција ова вредност достиже 70-80%. Почетак смрти пацијента са Золлингер-Еллисоновим синдромом може бити изазван озбиљним улцеративним компликацијама ове болести.

Коме се обратити

Уколико имате бол у стомаку, дијареју, згужњавању и бељем треба консултовати гастроентеролога. За дијагнозу, лекар може прописати лабораторијске тестове за одређивање нивоа гастрина у серуму, желудачном соку, хормонима итд. Осим тога, пацијенту ће бити додељене различите врсте инструменталних студија: ФГДС, рентген, ултразвук, МРИ, ЦТ, итд. Ако сумњате у малигнитет гастринома је потребан савјет онколога.

Золлингер-Еллисонов синдром је ретка али озбиљна болест која је опасна по своје компликације. Његове клиничке манифестације су на много начина сличне симптомима честог чира на пептици, а тумор који се формира у овој патологији може озлокацхествлиатсиа и метастазизирати. Поред тога, улкуси настали у стомаку или дуоденуму могу изазвати тешке компликације - перфорацију, перитонитис и гастроинтестинално крварење. Радикалне операције могу значајно побољшати прогнозу преживљавања пацијената.

Информативни видео о Золлингер-Еллисоновом синдрому:

Золлингер-Еллисонов синдром (панкреас гастринома): шта је то, узроци, дијагноза, лечење

Золлингер-Еллисонов синдром је патолошко стање изазвано присуством функционално активног тумора оточака Лангерханса панкреаса (гастринома). Ово је ретка болест у којој тумор у вишковима производи хормонски гастрин. Патологија је права претња људском животу. Када се појаве први знаци болести, одмах се обратите лекару ради правовремене дијагнозе и одговарајућег лечења.

Гастрином је аденома панкреаса, која производи вишак полипептидног хормона гастрина. Под његовим утицајем повећава се број париеталних ћелија желуца, а повећава се секрецење хлороводоничне киселине, што доводи до формирања дефеката на слузокожама гастроинтестиналног тракта - пептичких и дуоденалних чирева. Они су тешки за лијечење и прате их упорна дијареја. Улцерације атипичне локализације имају дугачак курс и често се понављају.

Гастрином је у већини случајева локализован у панкреасу, нешто мање често у стомаку, дуоденуму и лимфним чворовима који се налазе у близини жлезда. У погледу морфологије, тумор има круту структуру, тамно црвену, жућкасту или сивку боју, заобљени облик и густу текстуру без јасне капсуле. Величина гастринома често варира од 1-3 мм до пречника 1-3 цм. Већина гастрина је малигна неоплазма. Карактерише их спор раст и метастаза до регионалних лимфних чворова и суседних органа.

Гастрино су подијељене у самицу и множину. Прве су увек локализоване у панкреасу, а последње су чешће манифестације вишеструке неоплазије са лезијама у другим ендокриним жлездама тела.

По први пут патологију описали су два научника средином прошлог века - Золлингер и Аллисон. Код пацијената пронашли су тешкоће излијеченог улкуса у горњем ГИ тракту, високу киселост желудачног сокова и тумор изолованог апарата панкреаса. Научници су идентификовали блиску патогенетску везу између улцерације мукозне мембране и хормонских супстанци које производи овај тумор. Захваљујући раду Золлингера и Еллисон-а, синдром је добио име.

Золлингер-Еллисонов синдром се назива и синдром улцерозног улцеративног дијетета. Ово је прилично ретка гастроинтестинална патологија, која се развија претежно код мушкараца старих 20-50 година. Дијагноза патологије се састоји у идентификацији гастринемије, провокативном тестирању, ендоскопији, трансхепатичној ангиографији, рентгену, ултразвуку, томографији. Пацијенти са синдромом Золлингер-Еллисон пролазе кроз хируршки третман и лијечење: уклањају гастрином, спроводе антипролиферативну и симптоматску терапију. Они су прописани лекови који смањују киселост желудачног сока, као и хемотерапију. Золлингер-Еллисонов синдром је веома опасна болест. Касна дијагноза и неадекватна терапија доводе до смрти пацијената.

Разлози

Директан узрок болести је тумор панкреаса. У изузетно ретким случајевима, може се локализовати у стомаку или различитим деловима црева. Тумор који производи гастрин понекад постаје манифестација вишеструке аденоматозе.

Узроци и механизам формирања гастррома тренутно нису у потпуности разумљиви. Постоји генетска теорија појављивања тумора, према којој је болест наследјена од мајке до детета. Гене мутације узрокују неконтролисан раст патолошки измењених ћелија.

Уобичајено, Г-ћелије производе гастрин, који промовира хиперсекретију хлороводоничне киселине, чији вишак узрокује закиславање желудачног садржаја и потискује производњу гастрина. Хлороводонична киселина на принципу повратне спреге постаје инхибитор хормонске секреције. Са Золлингер-Еллисоновим синдромом, овај процес није контролисан, што доводи до упорне хипергастринемије. Хипергастринемија је такође манифестација тумора штитасте жлезде, липома бубрега, карциноида, леиомиома једњака. Производња огромне количине гастрина стимулише секрецију желудачке киселине. Повећана киселост је узрок настанка чирева желуца које нису подложне анти-чирном третману.

Ризична група за Золлингер-Еллисонов синдром обухвата:

  • искусни пушачи,
  • старији људи
  • пацијенти са дијабетесом или хроничним панкреатитисом,
  • људи са прекомерном тежином
  • не поштујући режим хране,
  • имају наследну предиспозицију овој патологији.

Видео: о концепту Золлингер-Еллисон синдрома

Клиничка слика

Золлингер-Еллисонов синдром се у почетним фазама практично не манифестује. Једини симптом болести је упорна дијареја узрокована хиперсекретијом хлороводоничне киселине.

  1. Синдром бола Као чвориће, тешки болови се јављају на потпуно нехарактеристичним местима, који су лоше заустављени лековима. Бол у горњем делу абдомен је веома упоран и интензиван. Појављује се након једења, на празан желудац или неко време после јела. Бол у хипохондрима често зрачи позади.
  2. Диспепсија. Пацијенти имају згужњење, киселост, горење у грудима, губитак апетита, мучнина, повраћање желудачног садржаја на висини синдрома бола.
  3. Узнемирена столица. Дијареја је узрокована уношењем вишка хлороводоничне киселине у цревима, повећане функције мотора и слабљења усисних функција. Столица је обилна, полуобликана, водена, са фрагментима неприлагођене хране и масним укључивањем. Стеаторрхеа је чест симптом синдрома изазваног инактивацијом липазе. Дијареја је трајна или периодична. Појављује се код 50% пацијената, а код 20% је једини знак болести.
  4. Малигнант гастринемииа испољава значајно смањење телесне тежине до исцрпљености, крварења из гастроинтестиналног тракта, поремећаја ацидо-алкалног и воду и електролита.
  5. Многи пацијенти развијају симптоме езофагитиса.
  6. Могућа је проширена јетра.

Са локализације тумора у пределу главе болести панкреаса манифестује свраб коже, бол у десном горњем квадранту, уљане столицом, надимање. Знаци оштећења репа или тела органа су: спленомегалија, пад индекса телесне масе, бол са леве стране испод ребара.

Чланци у Золлингер-Еллисоновом синдрому имају своје карактеристике. Оне су прилично велике, вишеструке и тешке за лечење против улкуса.

Честе компликације патологије су:

  • перфорација чира и перитонитиса,
  • крварење из дигестивног тракта,
  • лемљење чир са суседним органима,
  • ожиљна зглоб тијела,
  • понављање чира након операције,
  • исцрпљивање тијела
  • срчана дисфункција
  • метастазни гастриноми.

Дијагностика

Специјалисти-гастроентерологи анализирају историју болести, притужбе пацијента, историју живота, породичну историју. То заслужује посебну пажњу Чир отпоран на анти чира терапије, њиховом мноштву, честих рецидива, необјашњив пролив, хиперкалцемије, у одсуству Х. пилори инфекције и НСАИД. Тада лекар спроводи објективни преглед, током којег се открива бледица коже или његова жутљивост. Током палпације, они манифестују изражен бол у епигастичном региону.

Пошто су симптоми болести неспецифични и слични осталим болестима гастроинтестиналног тракта, неопходно је подвргнути посебним прегледима за исправну дијагнозу. Инструменталне и лабораторијске дијагностичке методе вам омогућавају да потврдите или одбијете наводну дијагнозу.

Клинички материјал за лабораторијску дијагнозу болести је пацијентова крв и сок од желуца. У крви се одређује концентрација хормонског гастрина, у желуцу сокова - ниво киселости. Са овом патологијом оба индикатора ће се повећати. Да би се разликовао Золлингер-Еллисонов синдром и чир на желуцу неопходно је утврдити присуство штетне бактерије Хелицобацтер пилори у људском тијелу. Да бисте то урадили, провести тест крви, фецес, респираторни тест, цитологију. Фекални садржај се испитује за индикаторе копрограма.

Инструменталне методе за дијагнозу патологије укључују: есопхагогастродуоденосцопи, желудачну радиографију, ЦТ и МР, селективну ангиографију. Ови истраживачки методи омогућавају потврђивање присуства тумора панкреаса, да би се утврдила његова величина и прецизна локализација. Да се ​​детектују метастазе спроводи радиографија, ендоскопски ултрасонографијом, сцинтиграфије са соматостатина аналога обележени са радиоактивним изотопом, радионуклида боне скенирања.

гастрином на ЦТ

Третман

Особе са Золлингер-Еллисоновим синдромом се лече у гастроентеролошком или хируршком одељењу болнице. У присуству малигног тумора, пацијенти су хоспитализовани у онколошком диспанзеру.

Пацијенти са гастриномом морају да прате одређени режим и исхрану. Дијететски оброци су организовани у зависности од стања пацијента. Циљ дијеталне терапије је смањити иритацију гастроинтестиналног тракта, смањити упале, убрзати зарастање чируса. Јело треба да буде фракционо до 6 пута дневно. Храна мора бити паре, кувана, печена и конзумирана у отрцаној форми.

Конзервативна терапија је усмерена на брзо зарастање чирева, смањујући киселост желудачног сока, спречавајући рецидив. Пацијенти обично прописује следеће лекове: "омепразол", "Ранитидине", "Фамотидин" "Платифиллин", "Пирензепин", "Гастротсепин" "октреотидом". Сви ови лекови припадају различитим фармаколошким групама, али имају један ефекат - анти-чир и антипролиферативни. С обзиром на то да је ризик од поновљеног улкуса веома висок, ови лекови се прописују за живот у великим дозама.

Хируршки третман се састоји од уклањања потенцијално малигног тумора. У идеалном случају, тумор треба потпуно уклонити, што ће обезбедити најповољнију прогнозу. После операције, материјал се шаље у хистологију, помоћу кога разјашњавају добар квалитет тумора. Ако је формација постављена на такав начин да је не може доћи, уклањање дела или читавог органа је могуће. Пацијенти су указали на уклањање желуца. У овом случају, тумор се не уклања. Гастрин нема ефекта на орган, а симптоми болести се више не појављују.

уздужна дуодентотомија, уклањање гастррома

  1. Ектракција - уклањање гастррома без резова своје шкољке.
  2. Панкреатододенална ресекција - уклањање дела панкреаса и дуоденума.
  3. Дистална ресекција панкреаса.
  4. Субтотална ресекција панкреаса.
  5. Селективна емболизација гастррома.
  6. Рјешење стомака.
  7. Укупна гастректомија.
  8. Лапароскопија је честа појава која не захтева потпуну отварање абдоминалне шупљине, не остављајући ожиљке, смањујући ризик од крварења и компликација.
  9. У присуству метастаза у јетри, извршена је његова ресекција.

Након операције, пацијенту је прописан витамин Б12 и специјални додатци калцијума.

Пацијенти често траже медицинску помоћ када већ постоје метастазе у унутрашњим органима. У таквим случајевима, комплетно лечење после операције може се постићи само код 30% пацијената.

Хемотерапија се широко користи у присуству малигних неоплазми. Он инхибира раст тумора. Међутим, чак ни овај третман не гарантује повољан исход. Пацијентима се прописује комбинација лекова - Стрептозоцин, Флуороурацил, Докорубицин.

Прогноза и превенција

Прогноза патологије зависи од хистологије неоплазме, његове локације и присуства метастаза. У већини случајева, прогноза је релативно повољна. То је због спорога раста тумора и присуства на савременом фармацеутском тржишту великог броја лекова који смањују гастричну секрецију.

Прогноза 5-годишњег преживљавања зависи од иницијалног здравственог стања пацијента, примењене методе лечења, присуства метастаза у унутрашњим органима. Фатални исход се јавља уз појаву озбиљних улцеративних лезија.

Да би избегли развој патологије, стручњаци препоручују поштовање следећих правила:

  • јести тачно
  • редовно посећује гастроентеролога,
  • једном годишње да се подвргне ендоскопском прегледу гастроинтестиналног тракта,
  • борити се лоше навике
  • избегавајте стрес и конфликтне ситуације.

ДИЈАГНОСТИКА И ТРЕТМАН ЗЛИНГЕРОВОГ - ЕЛЛИСОН СИНДРОМА

О чланку

Автор: Окхлобистин А.В. (ГБОУ ВПО "Први Московски државни медицински универзитет именом ИМ Сецхенов" Министарства здравља Русије)

За цитат: Окхлобистин А.В. ДИЈАГНОСТИКА И ТРЕТМАН ЗЛЛИНГЕРОВОГ ЕЛЛИСОНА СИНДРОМА // РМЗХ. 1998. №7. П. 4

Золлингер-Еллисонов синдром (СЗЕ) је клиничка манифестација хипергастринемије узроковане туморима гастрин-продукције панкреаса или дуоденума. Ова болест треба искључити код пацијената са тешко оздрављеним, често понављајућим улкусима, посебно након хируршког лечења пептичног улкуса код пацијената са езофагитисом, проливом и губитком тежине. СЗЕ може бити компонента вишеструког ендокриног аденоматозе типа 1. Потпуно уклањање гастрона је немогуће код 70-70% пацијената, што захтијева од њих да спроведу масовну континуирану антисекреторну терапију под контролом ендоскопије и нивоа гастричне секреције.

Золлингер-Еллисонов синдром (ЗЕС) је узрокован тумором панкреаса или дуоденумом који производи гастрин. Ова болест треба често да се понавља, посебно када су у питању пацијенти са езофагитисом, дијареју, губитком тежине. Не може се потпуно уклонити из тела гастроинтестиналног секрета.

А.В. Окхлобистин, Департмент оф Интернал Дисеасес Пропедеутицс 1 лецх. Факултет ММА их. И.М. Сецхенов (шеф - академик РАМС проф. В.Т. Ивасхкин)

А.В.Охлобистин, Одељење унутрашње пропедеутике, (руководилац - проф. В.И.Ивасхкин, академик Руске академије медицинских наука), Први терапијски факултет, Медицинска академија И.М. Сецхенов

1955. године Р.М. Золлингер и Е.Х. Еллисон описује синдром који се манифестује са тешком хипергастринемијом, гастричном хиперсекретијом и пептичним улкусима горњег гастроинтестиналног тракта. Хипергастринемија код ове болести повезана је са присуством хормонално активног тумора - гастринома.
Према статистикама, преваленција Золлингер-Еллисоновог синдрома (СЗЕ) је од 0,1 до 4 на 1 милион популације, али стварна инциденција болести је много већа, због значајне сложености дијагнозе. Познато је да пацијент утврђује тачну дијагнозу у просеку од 5 - 7 година од момента почетка првих симптома. Пацијенти СЗЕ до 1% свих пацијената са дуоденалним улкусима [1, 2].

Нормално, регулисање гастринске секреције је резултат механизма негативне повратне спреге: ослобађање хлороводоничне киселине инхибира рад Г-ћелија антрата, који луче гастрин. Међутим, хлороводонична киселина не утиче на производњу гастрина од стране тумора, што доводи до неконтролиране хипергастринемије.
Појав гастроинтестиналних улкуса у СЗЕ није повезан са инфекцијом Хелицобацте р пилори. Инциденција ове инфекције код пацијената са гастрином је 23% (10% са активном инфекцијом), што је знатно ниже у поређењу са општом популацијом и пацијентима са пептичном улкусном болести [3].
Гастрино су аденоми АПУД ћелија (Кулцхитски ћелије). Тумори обично обликују и луче не само гастрин, већ и друге хормоне: панкреасни полипептид, соматостатин, адренокортикотропни хормон, глукагон, инсулин, вазоактивни цревни пептид (ВИП), али најчешће ефекат ових супстанци није клинички испољен. Тумори могу бити појединачни или чешће вишеструки, у распону од 2 до 20 мм. У огромној већини болесника (око 80%), тумори се налазе у тзв. "Троугластом гастриному", који чине панкреас (тело и реп), дуоденум и спој цистичног и заједничког јетре [4, 5]. Традиционално, СЗЕ се описује као ендокринални тумор панкреаса, али око трећине гастрина налази се у зида дуоденума или перипанкреатичних лимфних чворова. Поред тога, тумори могу бити локализовани у капији слезине и зиду желуца [2].
Табела 1. Провокативни тестови за идентификацију СЗЕ [2, 10, 21]

Гастрино у 2/3 случајева могу бити малигне, али њихова хистолошка хетерогеност често отежава разлику између малигног и бенигног тумора [5]. Са светлосном микроскопијом, тумори могу бити слични карциноиду, посебно ако се развијају из танког црева или желуца. Малигни гастрино обично расту полако. Метастаза се јавља у регионалним лимфним чворовима, јетри, али иу перитонеуму, слезини, костима, кожи, медијумстину.
Схема 1. Дијагноза вишеструког ендокриног аденоматозе 1. врсте [2].

Приближно 80% пацијената са СЗЕ има изоловане (спорадичне) гастриноме. Код 20% пацијената, гастрино су компонента вишеструког ендокриног аденоматозе типа 1 (Вермереов синдром, МЕН-1) [5]. У већини ових болесника, поред гастрона, примећују се и паратироидне хиперплазије и нивои калцијума у ​​серуму. Поред тога, вишеструка ендокрина аденоматоза може се манифестовати туморима или хиперплазијом ћелија отока панкреаса (аденома б-ћелија, глукагоном, ВИПома), надбубрежног кортекса, хипофизе и штитасте жлезде (Слика 1). У 47% случајева, тумор је малигни, најчешће се метастазира на јетру.

Најважнији симптом гастринома, који је примећен код 90 - 95% пацијената, јесте појаву улкуса гастроинтестиналног тракта. У око 75% пацијената, улкуси се јављају у проксималном дуоденуму и желуцу. Чланци могу бити локализовани у дисталном дуоденуму, јејунум (до 25% случајева). Чланци су обично појединачни, али могу бити вишеструки, нарочито са локализацијом пост-булбар. Клинички симптоми чирева који се јављају током гастринома личи на манифестације честог чира на пептици, али упорни бол у стомаку, који није лако подложан конвенционалној анти-чучној терапији, карактеристичан је за СЗЕ. Чести се често понављају, развијају се компликације: крварење, перфорација, стеноза. Компликације чира су тешке и главни су узрок смрти код пацијената. Приближно половина болесника развија есопхагитис [1, 2, 4].
Шема 2. Ситуације у којима би требало искључити присуство СЗЕ [2].

Карактеристичан симптом ове болести је дијареја, која се јавља код 30 - 65% пацијената. У 25-40% пацијената, дијареја је први симптом, а код 7-18% је једина. Тешка хиперсекретонија хлороводоничне киселине доводи до оштећења слузокоже јејунума, што узрокује повећану покретљивост танког црева, повећава секрецију калијумових јона и успорава апсорпцију натријума и воде. Код ниских пХ вредности, ензими панкреаса (нарочито липазе) се инактивирају и жучне соли преципитују са оштећеним формирањем мицела. Као резултат тога, смањује се апсорпција масти и моноглицерида, статорија и губитак тежине.
Шема 3. Тактика управљања пацијентима са СЗЕ [2]

Метастазе до регионалних лимфних чворова развијају се у 1/3 пацијената са СЗЕ. Код 10-20% пацијената метастаза гастрона до јетре се детектује на почетном третману, а касније се јављају метастазе костију. Присуство метастаза у јетри обично одређује лошу прогнозу за пацијента, али Еллисон такође описује неколико пацијената са метастазама јетре који су живели 15 до 20 година након тоталне гастректомије. Код пацијената након успешне ресекције тумора или ако тумор није пронађен током операције, преживљавање од 10 година је 60-100%. Са нересектабилним тумором, 5-годишњи преживљавање је 40%. Опстанак пацијената са вишеструким ендокриним аденоматозом типа 1 обично је већи него код пацијената са изолованим СЗЕ. Ово је повезано са још живим клиничким симптомима, што доводи до раније дијагнозе и почетка антисекреторне терапије [5].

СЗЕ треба сумњивати код свих пацијената са тешким есопхагитисом (3-4 тежине Савари-Миллер), посебно код оних који пате од дилатација дуоденала или дијареје непознатог порекла (Слика 2). Присуство СЗЕ је мало вероватно у случају чирева желуца: такви улкуси се примећују код мање од 5% пацијената са гастриномом.
Од великог значаја за дијагнозу је студија аспирације гастричне секреције: код пацијената са СЗЕ базална производња хлороводоничне киселине за 1 сат (БАО) је 15 мек / х или више. Понекад БАО прелази 100 мек / х. Након операције за чиреве желуца или дуоденала, ниво БАО> 5 мек / х је дијагностички. Вредност БАО већа од 15 мЕк / х се налази код само 10% болесника са пептичним улкусом, док у СЗЕ - код 70% пацијената. Још једна карактеристична карактеристика је да у СЗЕ базална производња хлороводоничне киселине износи 60% или више од максимума (МАО). Међутим, треба запамтити да се код пацијената са пептичким улкусом и здравим особама може видјети и формирање високе киселине и мали јаз између базалне и максималне производње хлороводоничне киселине.
У случају СЗЕ, ниво серумског гастрина је повишен: код 70% пацијената прелази 100 пг / мл у одређивању метода за порођај радиоизотопа и може да достигне 450.000 пг / мл. Међутим, повећање нивоа гастрина у серуму може се посматрати код болести као што су перниозна анемија, хронични атрофични гастритис, феохромоцетоми, бубрежна инсуфицијенција, после екстензивне ресекције танког црева. Повремено (у мање од 1% случајева) у случају дуоденалног чирева, може настати хипергастринемија због хиперфункције и / или хиперплазије Г-ћелија антрата. У овом случају, када се врши биопсија, пронађено је повећање садржаја гастрина у мукозној мембрани антрата. Ниво гастрина већи од 250 пг / мл се сматра дијагностиком за СЗЕ, безусловно - више од 1000 г / мл.
У случајевима када се примећује висока гастрична секрета, али ниво гастрина у серуму је у опсегу од 100 до 1000 пг / мл, дијагноза гастринома мора бити потврђена провокативним тестовима. Испитује се са секретином, калцијумом или стандардним доручком. Код спровођења теста са секретином, Каби-секретин се примењује интравенозно у дози од 2 јединице / кг / х; Ниво гастрина се мери двапут пре ињекције и након сваке 5 минута у трајању од 30 минута (друга опција: на 2, 5, 10, 15 и 20 минута након ињекције). Узорак са калцијумом се спроводи на следећи начин: 10% раствор калцијум глуконата се примењује интравенозно током периода од 3 сата у дози од 5 мг Ца / кг / х; Гастрин се одређује пре увођења калцијума и сваких 30 минута у трајању од 4 сата. Узорак са калцијумом је опаснији за пацијента у поређењу са тестом уз увођење секретина, тако да се не препоручује да се изврши као примарни тест. Приликом тестирања уз стандардни доручак, активност гастрина се одређује на празан желудац и на сваких 15 минута у трајању од 1,5 сата после конзумирања.
СЗЕ карактерише нагло повећање садржаја гастрина након примене раствора калцијума, парадоксално повећање након ињектирања секретина, а након тестног доручка нема повећања гастрина за више од 50% (Табела 1). Највећа дијагностичка вредност је тест са секретином. Позитиван је код 87% пацијената са СЗЕ. Индикација за тест калцијума је негативан резултат секретиног теста (13% пацијената са СЗЕ). Нажалост, тест са калцијумом омогућава додатно откривање само 4% пацијената са гастриномом. Према томе, код 9% пацијената са СЗЕ, оба провокативна теста су негативна.
Да би изабрали праву тактику лечења, од кључног је значаја да се утврди да ли је гастрином изолован или постоји у оквиру вишеструке ендокриног аденоматозе типа 1 (види дијаграм 1). У другом случају, већина пацијената је оптерећена породичном историјом, први хиперпаратироидизам се јавља, а тек тада гастринома. Међутим, описани су пацијенти код којих су се знаци хиперпаратироидизма појавили годинама након појаве развијене клиничке слике СЗЕ. Дијагноза спектра хормона, рендгенског дела турског седла, компјутеризоване томографије хипофизе ће помоћи у постављању дијагнозе.
Није ни мање тешко од лабораторијске дијагнозе гастринома, да се утврди његова локализација. То је због мале величине гастрина. Тумор мањи од 1 мм може бити малигни и метастазизовати у регионалне лимфне чворове, јетру [6]. Обично је тешко открити тумор величине мањи од 1 цм. Алгоритам за испитивање пацијента који открива локализацију гастррома укључује:
• ултразвучно испитивање абдоминалне шупљине;
• компјутерска томографија абдоминалне шупљине;
• ангиографија јетре / панкреаса.
Осим тога, ендоскопски ултразвук, трансилуминација током дијагностичке лапаротомије и интраоперативни ултразвук могу открити 80% тумора величине 1 цм или више, који се налазе у троуглу са гастрином. Скенирање скелета омогућава идентификацију метастаза у костима.

Лечење болесника са СЗЕ

Са изолованим гастринома утврђене локализације извршена је ресекција тумора. То је могуће код 20% пацијената са изолованим гастриномом. Главне индикације за хируршко лечење су следеће: утврђена локација тумора, одсуство вишеструке ендокриног аденоматозе типа 1, метастаза. Међутим, чак иу таквим пацијентима након ресекције тумора, ремисија током 5 година је примећена у мање од 30% случајева [7, 8]. Због тога је за већину пацијената са СЗЕ неопходан симптоматски третман: олакшавање симптома болести и постизање ожиљака дуоденалних и јејуналних чирева уз помоћ антисекреторне терапије.
Код пацијената након парцијалне ресекције стомака или ваготомије, примећује се озбиљнији ток СЗЕ. Према Золлингеру, најгора операција за СЗЕ је делимична ресекција стомака. После таквих операција неопходно је водити још активнију антисекреторну терапију.
Снажна континуална антисекреторска терапија под сталном контролом уз помоћ ендоскопије и истраживања гастричне секреције је главна компонента конзервативног третмана пацијената са СЕС. Да бисте то урадили, користите две групе лекова: блокатори Х 2 -хистаминских рецептора и инхибитора протонске пумпе. Пре доласка ових лекова, једини начин за сузбијање гастричне секреције био је спровођење тоталне гастректомије [4, 9].
Блоцкерс Х 2 -рецептори би требали бити прописани у дози од 2 до 5 пута већи него код дуоденалног чира [1, 10]. Конкретно, ранитидин се користи у дози од 1,5 - 9 г / дан. Лекови се требају узимати чешће: сваких 4 до 6 сати [13]. Према препорукама Националног института за здравље (САД) задатак третирања Н 2-блокатори је смањење БАО на мање од 10 мек / х. Нажалост, уз помоћ Х2-блокатори, чак иу високој дози, тешко је постићи овај индикатор (који може бити недовољан за ожиљке улцерација и смањивање езофагитиса). Осим тога, у већини случајева је неопходно повећање годишње дозе [11, 12]. Стога, у овом тренутку, блокатори Х2 -рецептори се користе само за интравенску примену током хируршких интервенција, у постоперативном периоду и када је немогуће узимати оралне лекове [2].
Инхибитори протонске пумпе (омепразол и лансопразол), који блокирају завршну фазу секреције хлороводоничне киселине, имају снажнији и продужени антисекретарни ефекат у поређењу са Х 2 -блокатори. Користећи ове лекове, БАО се лако може смањити на ниво од 10 мек / х, и обично је могуће доћи до нивоа не више од 2 мек / х. Употреба инхибитора протонске пумпе не захтева повећање дневне дозе током времена, дакле, доза се често може донекле смањити [13].
Омепразол и лансопразол имају приближно исту ефикасност [14]. Лансопразол, међутим, има већи број везујућих места у паријеталној ћелији, што објашњава његову нешто вишу активност у експерименталним условима [15, 16]. Клиничка испитивања која користе 24-часовну пХ-метрију показала су да омепразол (у дози од 20-160 мг / дан) и лансопразол (у дози од 30-165 мг / дан) код пацијената са СЗЕ имају сличан пХ профил и просечан пХ ниво током дана (1,8 - 6,4 јединице и 2,1 - 6,4 јединице, респективно) [17, 18]. Упркос расположивим публикацијама да се дневна доза инхибитора протонске пумпе може применити у једном кораку, подељењем у две дозе повећава се ефикасност терапије [2].
Пацијенти са СЗЕ захтевају пажљиву селекцију и контролу терапије. Задатак терапије код неоперираних пацијената са некомплицираним СЗЕ је смањење БАО испод 5 мек / х. Пацијенти са есопхагитисом или након операције на желуцу (са изузетком укупне гастректомије) требају израженију супресију производње желудачне киселине (до БАО мање од 1 мек / х) [2, 4, 19, 12, 18]. Иницијална доза је 60 мг / дан омепразола или лансопразола [19]. Затим се лек титрира: дневна доза сваких 1 до 2 недеље повећава се за 20 до 30 мг под контролом испитивања гастричне секреције све док се не постигне жељени ниво БАО. Истраживање гастричне секреције се изводи око 1 сат пре узимања следеће дозе лека. Да би се проценила адекватна учесталост уноса, пожељно је извести 24-часовни пХ метар [21]. У будућности, контролни тестови, укључујући ЕГД и гастрични сенсинг, обављени су након 3 месеца. Одсуство рецидивних улкуса током овог периода може указивати на потенцијално ресектабилни тумор. Динамичко посматрање пацијената (клиничка студија, ендоскопска гатсродуоденоскопија, гастрично сензорисање) обавља се 2-4 пута током прве године, затим 2 пута годишње. Ако је БАО нула а МАО је испод 5 мек / х, пажљиво смањење дозе је могуће, али ако је МАО једнак или већи од 5 мек / х, доза лијека треба остати непромењена [2].
Немогућност да се придржавате прописаног режима лијечења или редовног испитивања је индикација за потпуну гастректомију. Пацијенти са СЗЕ обично толеришу такву операцију, али у будућности требају интрамускуларну примену витамина Б12, гвожђа, калцијума [21].
Чак и уз пажљиво клиничко посматрање, ток СЗЕ је непредвидљив и тешко контролисан коришћењем антисекреторних лекова. Постоје случајеви перфорације чирева и крварења након тоталне гастректомије, код пацијената са продукцијом киселине мање од 1 мек / х [2]. Такве ситуације могу спречити систематску ендоскопију.
У случају гастррома са метастазама, поред антисекреторне терапије или тоталне гастректомије, примена стрептозоцина и 5-флуороурацила смањује величину тумора и смањује ниво гастринског серума [21].
Присуство вишеструке ендокриног аденоматозе типа 1 захтева првенствено уклањање паратироидних жлезда. Код неких пацијената након ове операције, ниво гастринске и секреције желуца се нормализује [2, 10, 21].
Стога, код већине пацијената са СЗЕ, хируршки третман се не може извести. Оним пацијентима је потребна терапија са инхибиторима протонске пумпе под контролом ендоскопије и испитивање гастричне секреције.

1. Водич за гастроентерологију: у три књиге / Уредио генерал Ф.И. Комарова и А.Л. Гребенева. Т.1. Болести езофагуса и желуца / Ф.И. Комаров, А.Л. Гребенев, А.А. Схептулин и други - М.: Медицина, 1995. - стр. 672: Ил.
2. Хирсцховитз Б.И. Золлингер-Еллисонов синдром: патогенеза, дијагноза и управљање. Амер. Ј. Гастроент. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Вебер Х.Ц., Вензон Д.Ј., Јенсен Р.Т., Метз ДЦ. Студије о интеракцији између Золлингер-Еллисон синдрома, Хелицобацтер пилори и терапије инхибитора протонске пумпе. Гастроент. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Хирсцховитз Б.И. Патхобиологи анд манагемент оф хипергастрине анд Золлингер-Еллисон синдроме. Иале Ј Биол Мед, 1992; 65: 659-76.
5. Јенсен Р.Т., Гарднер Ј.Д. Золлингер-Еллисонов синдром: Клиничка презентација, патологија, дијагноза и лечење. У: Заким Д, Данненберг АЈ, едс. Пептичне болести и други поремећаји везани за киселине. Њујорк: Ацадемиц Ресеарцх Ассоц Инц 1991: 117-212.
6. Сцхродер, В., Холсцхер, А.Х., Бецкуртс, Т., ет ал. Дуоденални микрогастриноми повезани са Золлингер-Еллисоновим синдромом. Хепато-Гастроент. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Мигнон, М., Русзниевски, Р., Хаффар, С., ет ал. Тренутни приступ у управљању туморским процесом код пацијената са гастрином. Ворлд Ј Сург, 1986; 10: 703-10.
8. Нортон Ј.А., Доппман Ј.Л., Јенсен Р.Т. Куративна ресекција код пацијената са Золлингер-Еллисоновим синдромом: Резултати 10-годишње проспективне студије. Ам Сург, 1992; 21 5: 8-18.
9. Фарлеи, Д.Р., ван Хеерден, Ј., Грант Ц. С., ет ал. Золлингер-Еллисонов синдром: Колективно хируршко искуство. Анн Сург, 1991; 215: 561-9.
10. Унутрашње болести. У 10 књига. Књига 7: Пер. из енглеског / Ед. Е. Браунвалд, Ц.Ј. Исселбацхер, Р.Г. Петерсдорф ет ал. - М.: Медитсина, 1996. - Ц. 720: илл.
11. Јенсен Р.Т., Матон П.Н. Золлингер-Еллисонов синдром. У: Густавссон С., Кумар Д., Грахам Д.И., едс. Стомак. Лондон: Цхурцхилл Ливинг стоне, 1991: 341-74.
12. Метз Д.Ц., Писег на Ј.Р., Рингхам Г.Л., ет ал. Проспективна студија о ефикасности и безбедности лансопразола у Золлингер-Еллисоновом синдрому. Диг Дис Сци, 1993; 38: 245-56.
13. Метз, Д.Ц., Писегна, Ј.Р., Фисхбеин, В.А., ет ал. Золлианер-Еллисонов синдром су сувише високи. Гастроентерологија 1992; 103: 1498-1508.
14. Јенсен, Р.Т., Метз, Д.Ц., Ковиацк, П.Д., ет ал. Проспективна студија о дугорочној ефикасности и безбедности лансопразола код пацијената са Золлингер-Еллисоновим синдромом. Алимент Пхармацол Тхер 1993; 7: 41-50.
15. Нагаиа, Х., Сатох, Х., Маки И. инхибитор протонске пумпе АГ 1749 у изолованим париеталним ћелијама паса. Ј Пхармацол Екп Тхер, 1990; 252: 1289-95.
16. Толман К.Г., Сандерс С.В., Буцхи К.Н. Желуца пХ нивоа након 15 мг и 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола. Гастроентерологија 1994; 106: А172.
17. Рамдани А., Паул Г., Русзниевсји Пх., Ет ал. Упоредна ефикасност лансопразола и омепразола на 24-часовном интрагастричном пХ мерењу. Гастроентерологија 1992; 102: А151.
18. Матон, П.Н., Фруцхт, Х., Винаиек, Р., ет ал. Медицинско управљање пацијентима са Золлингер-Еллисоновим синдромом који су имали претходну гастричну операцију: Проспективна студија. Гастроентерологија 1988; 94: 294-9.
19. Хирсцховитз Б.И. Клинички ток нонсургијалног третмана Золлингер-Еллисоновог синдрома. У: Мигнон М, Јенсен РТ, едс. Ендокринални тумори панкреаса, вол. 23. Базел, Швајцарска: С. Каргер АГ, 1995: 360-71. Границе у серији гастроинтестиналних истраживања.
20. Миллер Л. С., Винаиек Р., Фруцхт Х., ет ал. Рефлуксни есопхагитис код пацијената са Золлингер-Еллисоновим синдромом. Гастроентерологија 1990; 98: 341-6.
21. Берков Р. ед. - Ин-цхиеф, Флетцхер А.Ј.: Мерцк приручник за дијагнозу и терапију. Мерцк истраживачке лабораторије. 16тх ед. Рахваи, Њ, 1992.

Елиминација Хелицобацтер пилори инфекције, смањујући учесталост рецидива улкуса.